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转化生长因子β(Transforming growth factor beta,TGFβ)是转化生长因子超家族的一员,对于在一系列的细胞生命活动中起着重要作用。TGFB信号通路的异常会导致癌症,纤维疾病,及发育异常。同时,TGFβ影响着多巴胺神经元的分化和维持,与帕金森氏病的病理与治疗也有着很大关系。在TGFβ的信号传导过程中,受体Smad蛋白被TGFβ受体磷酸化,之后与Smad4结合后入核,启动一系列的基冈表达。钙离子在这一过程中起着重要作用。有研究表明,TGFB可以引起细胞内的钙离子增高;钙离子相关蛋白可以与受体Smad相互作用并调节其功能。在本研究中,我们使用thapsigargin(毒胡萝卜素)升高细胞内钙离子浓度,并证明thapsigargin引起的钙信号可以抑制TGFβ的信号传导。Thapsigargin处理明显降低了细胞中磷酸化Smad2的水平,并抑制了TGFβ介导的转录。另外,我们通过使用Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ(CaMKⅡ)抑制剂和转染组成型激活的CaMKⅡ,证明Thapsigargin引起的TGFβ信号传导抑制是CaMKⅡ依赖的。我们的研究结果表明:细胞内钙离子浓度的升高抑制了TGFβ介导的Smad2磷酸化和目的基因的转录,并且这种抑制是CaMKⅡ依赖的。本研究有助于理解钙信号在TGFB信号传导中的重要性。