目前,世界范围内发病最普遍的其中一种恶性肿瘤就是肝癌,该疾病在临床上并无明显的病症,且进展速度较快,患者预后较差,所以,肝癌是在全球死亡率位列第二的疾病。在我国,肝癌发病率极高,患病人数在世界范围内占比世界人数超过50%。当下,一线对于患有晚期肝癌的病人的治疗药物目前仅有乐伐替尼及索拉非尼,后者还具有很大的作用,且很容易引发患者的耐药性。所以,对于新型有效的治疗肝癌的药物进行开发迫在眉睫。对于新药开发的一个关键途径就是在自然形成的物质中寻求具有新的活性分子。作者所在实验小组就通过对天然物质进行筛查,找到了滇南羊耳菊内酯A（英文名称为Winolide A）这一物质,发现其对肝癌细胞的活性增殖方面具有较强的抑制作用,能够使Hep G2、Huh-7与SMMC-7721这几种肝癌细胞有效杀灭。此次研究的过程中,将Winolide A作为先导化合物,以求得到具有更小毒性且能够抑制肝癌细胞增殖的活性的化合物。本研究中以1,4-顺丁烯二醇与丙炔酸为原料,在通过酯化反应、然后经过烯炔重排环合作用,在经由氧化和酰胺化这四个反应过程,合成了20个新衍生物,所有物质的结构都经由HR-MS,¹H-NMR,和¹³C-NMR的验证。其次,对苯胺酰胺缩合的反应条件作了进一步优化,以及对合成得到的衍生物进行了对STAT3、P53作为癌症相关信号传导网络的相关靶点进行研究以及以索拉非尼为配体RAF蛋白靶点进行分子对接。发现对RAF靶点有效果,由此可以初步推定Winolide A衍生物的作用靶点可能为RAF。最后,研究了20个Winolide A衍生物对Huh-7和Hep G2肝癌细胞的增殖抑制活性及正常肝细胞L02的毒性。活性最好的衍生物为S-2,其对Huh-7细胞和Hep G2细胞IC₅₀值为1.85μΜ和1.19μΜ。希望通过本文研究能够为找到更多对肝癌细胞活性具有抑制作用的化合物提供更广泛的思路及方向,同时也为对于其他天然化合物的研究提供更多的借鉴及参考。同时本文还研究了罗通定半合成工艺路线优化,对盐酸小檗碱去甲基化进行了改进,使其第一步收率达到95%以上。