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胃癌(gastric cancer)是人类最常见的恶性肿瘤之一。由于早期胃癌多发病隐匿，不易被发现，当出现临床症状时大部分已处于进展期，需给予综合治疗，包括手术、放疗、化疗和生物治疗等，化疗在上述治疗中占有重要地位。5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-FU)是最常用的胃癌化疗药物，然而临床上应用5-FU一段时间后胃癌细胞对其敏感性降低，同时对不同种类的化疗药物也产生耐药性。因此研究胃癌细胞的耐药机制有助于寻找逆转其多药耐药的新方法，从而为胃癌临床治疗提供理论依据。本文以低分化胃腺癌细胞株BGC823为研究模型，在建立5-FU诱导的多药耐药细胞株BGC823／5-FU的基础上，研究了该细胞株生物学特性、其多药耐药发生及耐药逆转的机制。 主要研究内容和主要结果如下： 一、胃癌耐药细胞株BGC823／5-FU的建立及其生物学特性 采用反复大剂量冲击结合逐步递增药物浓度法建立了国人低分化胃腺癌耐药细胞株BGC823／5-FU，倒置显微镜观察了耐药株BGC823／5-FU生物学特征的变化，MTT法测定了BGC823／5-FU耐药指数及交叉耐药性。结果发现，在反复大剂量应用5-FU冲击结合逐步递增药物浓度法诱导后，BGC823／5-FU细胞较BGC823细胞胞体略增大，胞核增大，形状更为不规则，并可见散在的多核瘤巨细胞，BGC823／5-FU细胞对5-FU的耐药倍数为574倍，此细胞对各类临床常用化疗代表药物ADM(蒽环类)，ACR(蒽环类)，MMC(抗生素类)，VCR(长春碱类)，HHT(三尖杉酯碱类)，VP-16(鬼臼毒素类)和DDP(铂类)也分别具有4.08、6.33、2.11、44.47、63.18、9.52和2.57倍的交叉耐药性。同时应用流式细胞仪检测BGC823／5-FU细胞表面P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)的表达和细胞内柔红霉素浓度，结果表明，