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温敏性高分子水凝胶是当今研究热点之一，目前常用的有：聚N-异丙烯酰胺嵌段共聚物水凝胶、聚乙烯醚嵌段共聚物水凝胶、聚环氧乙烷-聚环氧丙烯嵌段共聚物水凝胶和聚乙二醇/聚酯嵌段共聚物水凝胶。本文采用聚乙二醇/聚酯嵌段共聚物PLGA-PEG-PLGA为材料，充分应用该材料的温敏成胶性质，即常温下成液体，遇生理温度快速变成凝胶的特性，将其应用到眼部和肿瘤局部注射，以期达到延长眼部作用时间、提高药物在房水中的浓度，同时使药物浓集在肿瘤部位并缓慢释药、安全的治疗目的。本研究以PLGA-PEG-PLGA为温敏水凝胶材料，分别制备了温敏性妥布霉素/地塞米松眼用原位凝胶和多烯紫杉醇温敏原位凝胶缓释注射剂，并进行了体外特性研究和体内评价。
采用开环聚合方法，以PEG1000和PEG1500混合物(1：1)为引发剂，二乙基己酸亚锡为催化剂，PEG/PLGA=3：7条件下，使不同比例的L-2LA和GA单体无规共聚，合成了系列LA/GA比例(5/1，7/1，9/1)的温敏可逆凝胶化的PLGA-PEG-PLGA聚合物，掌握了合成过程中的关键影响因素，平均收率85％以上。该聚合物的水溶液具有温度依赖性的sol-gel和gel-precipitate可逆双相相转变行为。
采用1H-NMR，GPC对三嵌段聚合物PLGA-PEG-PLGA的结构和分子量进行测定，结果表明该聚合物分子量可控，分布范围窄，不存在未反应完全的单体及其他产物，纯度较高。采用试管倒置法测试相变温度，结果表明，所合成三个比例嵌段聚合物在遇到生理温度均能产生凝胶，且溶液-凝胶转变温度Tsol-gel随LA/GA比例的增加而降低，同时也随聚合物浓度的增大而降低，这一趋势与报道一致。
用电镜跟踪相变过程，探讨了从溶液到凝胶，以及凝胶到沉淀、再到溶液的相变机理，验证了PLGA-PEG-PLGA聚合物随温度的相变过程完全是物理化的胶束自组装聚集的过程，即随着温度升高，胶束的聚集到一定程度成为凝胶，当温度进一步升温，胶束脱水，胶束之间的作用力减弱，产生沉淀，当温度恢复到室温，粒子聚集力量减弱，聚集的胶束完全散开，慢慢恢复到原状，测定粒度为57.50±34.77nm。
采用动态光散射法测定胶束粒径大小，结果表明，20 wt％聚合物(5/1)、聚合物(7/1)、聚合物(9/1)平均粒径分别为54.3±21.2nm、49.12±31.7nm、66.57±41.72nm。胶束聚集主要来自聚合物嵌段中疏水性部分的驱动力，LA/GA比例越大，疏水性PLGA在嵌段中分子量占有的比例越大，胶束粒子(核)也越大，胶束聚集速度也越快，聚合物粒径“尺寸”增加的速度随LA/GA比例增大而加快。采用探针芘测定聚合物(5/1)的临界胶束浓度(CMC)为0.002wt％。
采用动态流变法研究了凝胶体系的粘弹性变化，温度-粘度曲线充分显示了聚合物从sol-gel，然后转向沉淀的过程，也充分反映了PLGA-PEG-PLGA反转热敏性。研究了不同LA/GA比例、聚合物浓度、载药量、电解质以及pH对聚合物凝胶的粘度和弹性模量的影响，结果表明，随着LA/GA比例增加、聚合物浓度的增加，相变温度降低，聚合物成胶后的粘度及弹性模量都增加；载药后聚合物的相变温度降低，粘度及弹性模量均增大，载药后胶束的“尺寸”也增大；pH为5.0-7.4不影响凝胶的粘弹性；电解质显著影响凝胶的粘弹性，使相变温度降低、粘度和弹性模量增加，电镜下的胶束呈现环状排列，胶束离子聚集，表面自由能降低，由此推测可能是电解质中的多种离子(Na+，Cl-，PO-43等)所致，这一现象未见报道。
用物理混合法考察聚合物对难溶性化合物的增溶作用，结果显示不同浓度的PLGA-PEG-PLGA(5/1)聚合物溶液能使尼莫地平(NMP)溶解度增大200～500倍，使激素药物醋酸环丙孕酮(CPA)的溶解度提高14～24倍，浓度为20wt％聚合物(5/1)使地塞米松(DXA)的增溶效果达到25倍，为后期药物的开发提供了数据支持。实验证明聚合物溶液呈酸性，pH在2-3之间，这些来源于PLGA的酸性特质。
采用MTT法考察聚合物的体外生物相容性，结果表明，浓度为0.5-10mg/mL的PLGA-PEG-PL，GA(5/1)对成纤维细胞NIH3T3的生长活力无影响，说明该聚合物生物相容性良好。
利用PLGA-PEG-PLGA聚合物的温敏成胶性和两亲性，制备眼用凝胶，以提高药物在眼部的浓度，这一应用未见报道。以PLGA-PEG-PLGA聚合物为载体，筛选合适体外释放条件，考察聚合物浓度、LA/GA比例对药物在凝胶中释放的影响，采用聚合物(5/1)为载体制备了地塞米松(DXA)/妥布霉素/(TB)眼用凝胶，体外释放呈现24小时缓释。采用微渗析技术采集房水，LS/MS/MS测定房水中的药物浓度，考察DXA/TB温敏凝胶在兔前房中的药动学，结果表明，以PLGA-PEG-PLGA为基质的温敏凝胶，与眼药水(含0.5 wt％HA-Na)相比，平均滞留时间(MRT)约为3.81 h左右，Tmax为1.58 h，最大峰浓度为126.3 ng/mL，AUCO-6h为447.8(ng·h/mL)；对照的眼药水(含0.5 wt％HA-Na)，DXA最大峰浓度仅为17.61．ng/mL，AUC为55.17 ng-h/mL，Tmax为1.67 h，从而DXA温敏凝胶在房水中的AUC0-6h是对照眼药水的8.12倍。由此说明PLGA-PEG-PLGA此类具有两亲性的聚合物，能有效改善脂溶性药物的亲水性，促进了药物穿透角膜的能力，同时PLGA-PEG-PLGA具有温敏成胶性，其对眼部的粘附性增加了药物在眼部的滞留时间，减少药物的流失，从而提高药物在兔眼前房中的浓度，提高治疗效果。本实验证明PLGA-PEG-PLGA能改善难溶性药物亲水性以及遇到生理温度的温敏成胶能力，为开发眼用温敏原位凝胶提供了一种有效载体，值得进一步推广。
利用PLGA-PEG-PLGA聚合物的温敏成胶性、缓释特性及增溶特性，尝试难溶性多烯紫杉醇(DTX)的局部肿瘤缓释给药，以期达到3周给药一次、减少毒副作用的用药效果。聚合物对DTX的增溶效果随聚合物的浓度增加而增加，随LA/GA比例的增加而减小。物理混合下，PLGA-PEG-PLGA可使DTX溶解度从6.85μg/mL增加到3.78 mg/mL，而溶剂法使DTX溶解度增加到20.9mg/mL，增幅达3000倍。动态光散射(DLS)测定结果及透射电镜(TEM)观察结果表明：载药后胶束粒径增加，粒度分布更宽，胶束聚集加速。X-ray测定结果表明，DTX在聚合物中完全以分子状态存在。考察了LA/GA比例、聚合物浓度以及载药量大小对缓释注射剂的体外释放影响，结果表明体外释放随着LA/GA比例增加而减慢，同时，随聚合物浓度以及载药量的增加，释放速度有所减慢。
制备了体外缓释20天以上的DTX温敏凝胶注射剂，将该制剂注射到大鼠体内可明显看到原位凝胶的快速形成。同时，与阴性对照组(Control)相比，连续3周大鼠尾静脉(20mg/Kg)注射给药的相对肿瘤增殖率T/C(％)为26.77(p＜0.01)；DTX缓释凝胶瘤内注射给药10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg，对人肺腺癌A-549裸小鼠移植瘤有较强的生长抑制作用，23天时T/C(％)分别为38.81(p＜0.01)、39.11(p＜0.01)、23.48(p＜0.01)，均小于40％，属于有效范围；尾静脉连续3周给药，每周一次给药20mg/kg，虽然药效强，但毒性也大，与空白对照相比，体重显著降低(p＜0.01)。观察药注射部位周围组织未发现剧烈的炎症反应，进一步表明PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝胶具有良好的生物相容性。显然，DTX温敏凝胶从10mg/kg，20/kg到40mg/kg三个剂量，在3周内均有效，且呈良好的剂量依赖性。
分别以尾静脉注射一次给药DTX(20mg/kg)、实体瘤局部一次注射DTXPLGA-PEG-PLGA凝胶剂(20mg/kg)，初步考察了DTX对小鼠A-549人肺癌肉瘤的体内药动学，结果显示静脉给药后，15min测得血药浓度为1978ng/mL，而后1h内即在迅速下降，12h后未检测到药物浓度，t1/2为0.44h；而实体瘤给药后，在81.6h达到最大峰浓度14.03ng/mL，t1/2为199.2h，药物缓慢进入到全身的量极低，不到10％，在25天时，仍然能检测到微量的药物，具有缓释作用。这一实验，虽然无法直观地反映药物在肿瘤部位的吸收情况和药动学特征，但能侧面反映药物在肿瘤部位的集中以及缓释程度。PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物不仅可以作为多烯紫杉醇缓释注射剂的载体，也可作为其他药物的缓释载体，为进一步临床应用奠定基础。
因此证明，PLGA-PEG-PLGA可以作为长期给药的药物传输载体，其制备工艺简单，也没有微球制剂的通针性问题，在眼部、皮下、实体瘤、或者腔道一次注射即可达到长期的释放，注射到部位，及时“定位”，不随意流动，同时还可用于难溶性药物的增溶，具有应用价值。