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目的:应用Meta分析的方法综合评价单胺氧化酶B(monoamine oxidase B MAOB)基因2号内含子(GT)n和13号内含子A/G多态性与帕金森病(parkinsons disease PD)患病风险的关系。
方法:检索Pubmed,Embase,EBSCO等数据库,纳入内容包含MAOB基因多态的基因型频率和(或)等位基因频率的独立病例对照研究,年限为1980.01~2010.06,语种限定为英语,采用双人独立评阅的方式进行质量控制,应用Meta分析软件RevMan4.2.9进行统计分析,并对研究人群进行东西方亚组分析,通过森林图进行异质性检验选择模型计算合并统计量,同时进行敏感性分析并利用漏斗图观察有无发表偏倚。
结果:通过文献筛选最后共纳入16个研究,PD组2439人对照组2892人。关于MAOB基因A/G多态性的研究10个,其中PD患者1422例,对照个体1734例。等位基因A vs G的Meta分析示:各研究之间异质性显著(I2=54.9%),采用随机效应模型进行合并统计分析Z=0.62,P=0.53,OR=0.94,95%CI(0.76,1.15),未见统计学差异,对符合HWE的5项研究进行Meta分析示:各研究间异质性适中(I2=34.5%),总体效应检验后Z=1.95,P=0.05,OR=0.86,95%CI(0.73,1.00),差异无统计学意义;对各基因型与PD相关性进行分析示各研究之间的同质性均较好,无统计学差异。关于MAOB基因(GT)n多态性的研究7个,涉及PD患者1017例,对照个体1158例。就文献报道的该位点多态性的两个等位基因进行Meta分析,其中关于180bp等位基因的Meta分析示:各研究之间的同质性检验示同质性较好(I2=30.0%,Q检验P=0.20),采用固定效应模型进行合并分析,合并总体效应检验示Z=0.34,P=0.73,OR=0.97,95%CI(0.80,1.17),提示180bp等位基因与PD易患性之间无统计学意义,东西方人群分层分析无统计学差异(东方人群P=0.49,西方人群P=0.98)。关于大片段等位基因(≥184bp等位基因)的Meta分析示:总体各研究之间异质性巨大(I2=78.3%),采用随机效应模型进行合并分析,合并后OR=1.30,95%CI(0.89,1.91),总体效应检验Z=1.35,P=0.18,提示该等位基因可能与PD易患性无相关性;进行敏感性检验,各研究之间的同质性仍较差对结果无影响。东西方人群亚组分析示:东方人群的各研究的同质性较好(12=0,P=0.65)合并OR=0.91,95%CI(0.72,1.17),未发现在该人群中≥184bp等位基因与PD易患性之间有相关性;但在西方人群中各研究之间异质性巨大(I2=77.1%),应用随机效应模型进行合并分析示OR=1.72,95%C1(1.01,2.93),总体效应检验2=2.00,P=0.04,结果有统计学意义,提示在西方人群中携带≥184bp等位基因的个体患病风险增加。
结论:本Meta分析提示在西方人群中,携带≥184bp等位基因的人群患PD风险增加,MAOB基因第2内含子(GT)n多态性≥184bp等位基因与PD的患病风险可能有关。MAOB基因A/G多态性位点与PD患病可能无关。