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目的: 探讨晕可定颗粒的主要药效学,为临床提供药效学资料及治疗学基础。 方法: 1.豚鼠随机分组:①模型对照组;②给药组(低剂量组、中剂量组和高剂量组),分别ig给药晕可定4、8、16g/kg:③阳性对照组,给予抑眩宁口服液。三组动物均采用三氯甲烷破坏豚鼠一侧膜迷路感受器模型,从注射入三氯甲烷后20min、40min和60min观察、记录眼震颤和头左右摇摆次数,每次记录1min为准,旋转只记录1h内总次数。探讨受试药对眼震颤、摆头及旋转的影响; 2.实验动物随机分为:①积水模型组,行内淋巴囊和内淋巴管阻塞手术,制造豚鼠膜迷路实验性内淋巴积水模型;②给药模型组,在造模的基础上给予ig给药晕可定8g/kg:③假手术组。取内耳组织,采用石蜡和火棉胶两种包埋和切片方法,观察造模后及用药后对内耳组织SMA增加率等形态学的影响; 3.选用家鸽随机分组:①空白对照组;②给药组(低剂量组、中剂量组和高剂量组)分别ig给药晕可定4、8、16g/kg,连续3d给药;③阳性药组(抑眩宁0.63g/kg)。各组均采用硫酸铜和顺铂致家鸽呕吐的模型,观察受试药的镇吐作用; 4.小鼠随机分组:①空白对照组;②YKD给药组(低剂量组、中剂量组和高剂量组)分别ig给药晕可定5、10、20g/kg;③阳性药组(抑眩宁0.9g/kg)。采用阈剂量戊巴比妥钠(50mg/kg)致小鼠睡眠法,研究受试药的催眠作用;以翻正反射消失为入睡时间,从翻正反射消失至恢复时间为睡眠持续时间。 5.小鼠分组同上,YKD给药组和阳性药组连续给药7d,末次给药后1小时,尾静脉注射0.5%伊文思蓝生理盐水溶液,然后冰醋酸(Hac)—生理盐水腹腔注射诱导毛细血管渗出,再用生理盐水分数次洗涤腹腔,最后洗涤液上清在590nm波长进行比色测定,研究受试药对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响; 6.SD大鼠随机分组:①空白对照组;②YKD给药组(低剂量组、中剂量组和高剂量组)分别ig给药晕可定4、8、16g/kg;③阳性药组。采用大鼠代谢笼法,每只安徽医科大学硕士学位论文代谢笼放一只大鼠,收集并记录给药后12h尿量,观察受试药的利尿作用;7.小鼠随机分组基本同上:①空白对照组;②YKD给药组(低剂量组、中剂量组和高剂量组)分别19给药晕可定5、10、209/kg;③阳性药组。末次给药后1小时,把小鼠投入箱中适应5分钟后,记录2分钟内小鼠走动时间及双前肢向上抬举次数,观察小鼠自发活动的改变,研究受试药的镇静作用;8.采用中药血清药理学方法,c57BL/6)小鼠按5、10、209众g体重灌胃晕可定颗粒,于给药后Zh取血分离含药血清。蒸馏水灌胃取小鼠空白血清。另取C57BL/6)小鼠股骨,细胞因子分离骨髓前体细胞,分设3组进行培养:①空白对照组,培液内加入GM一CSF和IL一4常规培养。②在空白对照的基础上,加入空白血清。③在空白对照的基础上,加入晕可定颗粒含药血清。用倒置相差显微镜及Gimesa’染色、免疫组织化学观察三组体外培养细胞向树突状细胞分化情况及MHCH类分子(I一Ab)的表达变化,探讨晕可定颗粒含药血清对免疫抗原呈递细胞的影响。结果:1.三氯甲烷微量注射可破坏右侧膜迷路感受器,模型空白对照组豚鼠出现步态不稳,眼球震颤,身体向患侧旋转,头向左右摇摆;抑眩宁灌胃阳性对照组、晕可定颗粒(8、169/kg)灌胃模型给药组豚鼠眼球震颤次数减少,与对照组比较,差异有显著意义(尸<0.05);但晕可定模型给药组豚鼠头摆动和身体旋转变化无显著差别;2.通过内淋巴囊和内淋巴管阻塞手术,成功复制不同程度内淋巴积水豚鼠模型,与假手术组比较,表现为前庭膜重度膨出,前庭阶缩小,膜蜗管增大,SMA增加率变大,差异有显著意义(尸<0.01);晕可定颗粒灌胃后可减轻豚鼠实验性内淋巴积水的程度,前庭膜轻度膨出,与造模组比较,SMA增加率差异有显著意义(P<0.01);但与空白对照组比较SMA增加率差异无显著意义(尸>.05)。3.硫酸铜溶液给家鸽灌胃及翼下静脉注射顺铂,都可导致家鸽呕吐,晕可定颗粒 (4、8、169/kg)可明显减少硫酸铜致家鸽呕吐的次数,晕可定颗粒(4、89/kg)灌胃可明显延长硫酸铜致吐的潜伏期(P<0.05或尸<0.01);4.晕可定颗粒(5、10、209/kg)可明显缩短戊巴比妥钠致小鼠睡眠的入睡时间,安徽医科大学硕士学位论文按10、209/kg晕可定颗粒灌胃还可延长小鼠睡眠持续时间(尸<0.05或尸<0.01);5.晕可定颗粒(10、209/kg)可以抑制腹腔注射冰醋酸所致的毛细血管通透性增加,与空白对照组比较,差异显著(尸<0.01);6.用代谢笼法记录12小时大鼠尿量,观察到晕可定颗粒无明显利尿作用;7.按5、10、20眺g体重给小鼠灌胃不同剂量晕可定颗粒,均可显著减少小鼠走路时间和举前肢次数,对小鼠自发活动有抑制作用;8.加入血清后可促进骨髓前体细胞向树突状细胞分化、成熟,表现为DC集落增多增大,细胞有许多明显的突起,I一A”表达增加;但晕可定颗粒含药血清组与空白血清组比较差别不显著。结论: YKD颗粒可以降低毛细血管的通透性,减轻内淋巴囊积水程度,还具有镇静催眠镇吐作用,因此对梅尼埃病有对抗治疗作用。但对免疫性梅尼埃病有无对因治疗作用,仍需进一