CD105在宫颈癌血清与组织中的表达及临床意义

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研究背景:宫颈癌居全球女性恶性肿瘤第二位,是发展中国家癌症相关死因的主要原因之一,90年代后,随着社会生活环境的变化,人乳头状瘤病毒(HPV)感染率不断上升,性生活年龄过早及性生活混乱等原因,宫颈癌患病率徘徊不下降,反而有所上升。目前仍在持续上升,且呈年轻化趋势,严重威胁了妇女的健康。国内外研究证实实体肿瘤生长依赖新生血管,而CD105作为血管标记物可以在肿瘤的新生血管上特异性表达并且独立于肿瘤细胞本身,故CD105标记的MVD值能体现出肿瘤组织中血管的增生程度,反映了肿瘤细胞诱导血管生成的能力,从而在一定程度上映射出肿瘤细胞的生物学行为。目前,国内外关于CD105的报道多集中在非小细胞肺癌、乳腺癌和结、直肠癌等恶性肿瘤,同时大量临床证据支持CD105标记的MVD与非小细胞肺癌、乳腺癌和结、直肠癌等患者肿瘤的分级、分期、远处转移、淋巴结转移情况有明显相关性;血清中的CD105的浓度与乳腺癌、直肠癌的分级、分期、远处转移等有相关性;然而宫颈癌患者血清、组织中CD105的表达情况,及其在血清与组织中表达的相关性的研究在国内外鲜有报道。本实验通过酶联免疫吸附实验(ELISA)、免疫组化(S-P)实验法分别检测宫颈癌患者血清、组织中CD105的表达情况并分析其相关性,探讨CD105的表达与宫颈癌进展及淋巴结转移的关系,以期望发现血清及组织CD105在宫颈癌临床诊断及预后评估方面的价值,力图寻找一种能够提示宫颈癌进展、淋巴结转移和评估预后的敏感因子。材料和方法:随机选择2009年9月一2010年10月在吉林大学白求恩第二医院妇科初次诊治的非宫颈疾病患者11例、宫颈上皮内瘤样病变患者(CINⅡ-Ⅲ)8例(ELISA实验)/宫颈上皮内瘤样病变患者(CINⅡ-Ⅲ)10例(免疫组化实验)、宫颈癌患者(无淋巴结转移)36例、宫颈癌患者(淋巴结转移) 17例。标本的病理诊断均经术后石蜡切片证实。酶联免疫吸附实验(ELISA):上述72例患者于入院后抽肘静脉血4 ml,凝固后以2800 r/min,离心8 min,取上清液置于-20℃保存待测。采用ELISA法测定CD105水平。免疫组化(S-P)法:上述74例患者组织标本取材以手术切除病灶为主,部分为锥切标本。采用免疫组化方法对组织进行标记染色,按Weidner法计算组织中CD105标记的MVD。所有数据采用SPSS17.0统计软件分析,计数资料采用x2检验,计量资料采用t检验。以P < 0. 05为差异有统计学意义。结果:1.正常组血清CD105的浓度与CINⅡ-Ⅲ组血清浓度比较无显著差异(p>0.05),低于宫颈癌组(无淋巴转移、有淋巴转移)的血清浓度(p<0.05);CINⅡ-Ⅲ组血清CD105的浓度低于宫颈癌组(无淋巴转移、有淋巴转移)血清浓度(p<0.05);宫颈癌组(无淋巴结转移)较宫颈癌组(淋巴结转移)患者血清CD105的浓度低(p<0.05);宫颈癌肿瘤直径>4cm组较肿瘤直径≤4cm组的血清CD105浓度高(p<0.05);宫颈癌有脉管转移组的血清CD105的浓度高于宫颈癌无脉管转移组(p<0.05)。2.CD105标记的MVD值在正常组、CINⅡ-Ⅲ组、宫颈癌组(无淋巴结转移)、宫颈癌组(淋巴结转移)依次增高,差异有统计学意义(p<0.05);宫颈癌组(无淋巴结转移)CD105标记的MVD值低于宫颈癌组(淋巴结转移),差异有统计学意义(p<0.05);宫颈癌肿瘤直径>4cm组较肿瘤直径≤4cm组CD105标记的MVD值高,差异有统计学意义(p<0.05);宫颈癌肿瘤浸润深度>1/2组较肿瘤浸润深度≤1/2组CD105标记的MVD值高,差异有显著意义(p<0.05);宫颈癌有脉管转移组中CD105标记的MVD高于宫颈癌无脉管转移组,差异具有统计学意义(p<0.05)。3.血清中CD105的浓度与组织中CD105标记的MVD值呈正相关性,相关系数为0.683。结论:1. CD105在宫颈病变患者中的表达较正常增高,提示其与宫颈病变有关,检测CD105可能成为诊断早期宫颈癌的指标之一。2.CD105与宫颈癌肿瘤直径、脉管浸润及淋巴结转移存在正相关性,检测CD105含量可能为预测宫颈癌盆腔淋巴结转移及评价预后提供客观依据。3.血清中CD105的浓度与组织中CD105标记的MVD值呈正相关,检测血清中CD105的含量可能反应组织中CD105的表达情况,血清CD105检测是一种可用于临床的简便、经济的检测方法。以上实验结果表明CD105与宫颈癌的进展有关,可以通过检测血清中及组织中CD105的含量,可能帮助临床医生评估病人的肿瘤负荷状态及淋巴转移的风险,可能为宫颈癌的诊断,制定个体化的治疗方案提供客观依据,血清CD105的检测可能成为一种创伤性小,简便且重复性强的检查方式。阻断其表达或链接化疗药物、生物毒素、放射性核素等可能达到治疗肿瘤的目的,为宫颈癌的分子治疗提供新靶点。
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