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目的观察还脑益聪方对快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse prone8, SAMP8)学习记忆能力的影响,及其对脑组织海马病理形态、氧化应激指标、炎症因子的影响和对海马CA1区p淀粉样肽及Tau蛋白激酶1(TTBK1)阳性表达的影响,初步探讨药物的作用机制。方法3月龄快速老化小鼠(SAMP8,雄性),体重：(24-30)g,50只,随机分为5组：模型组(等体积量蒸馏水灌胃)、阳性药物组(盐酸多奈哌齐混悬液灌胃,浓度为0.65生药g/kg体重)、中药大剂量组(还脑益聪方灌胃,浓度为21.84生药g/kg体重)中药中剂量组(还脑益聪方灌胃,浓度为10.92生药g/kg体重)、中药小剂量组(还脑益聪方灌胃,浓度为5.46生药g/kg体重),每组10只。另选用同月龄、同性别、相同遗传背景的正常老化小鼠(SAMR1)10只为正常组(等体积量蒸馏水灌胃),各组均连续灌胃12周。灌胃结束后,采用Morris水迷宫实验观察小鼠行为学的变化。水迷宫实验结束后第二天,麻醉处死小鼠,取出脑组织,取6只小鼠的左侧半脑置于4%中性甲醛中固定,予病理常规切片,HE染色,观察小鼠海马病理形态。全部小鼠的右侧半脑匀浆,冻存,应用比色法测定小鼠海马及皮层中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,及丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,应用放射免疫法检测小鼠海马及皮层中白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)含量。每组随机选取5个病理切片用免疫组织化学方法(彩色图像处理系统半定量分析)观察海马组织CA1区β淀粉样肽和Tau蛋白激酶(TTBK1)的表达,统计每组阳性表达的积分光密度值(1OD)。结果1水迷宫实验结果：与正常组比较,模型组小鼠第四象限的游泳时间和路程均减少,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)；与模型组比较,还脑益聪方可以增加SAMP8小鼠穿台次数,延长小鼠在第四象限的路程和时间,差异具有统计学意义(P<0.05)；各给药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)2小鼠脑组织海马病理形态：与正常组比较,模型组小鼠海马CA1区细胞较稀疏,排列较紊乱,可偶见细胞变性及坏死,其胞核浓染和固缩；与模型组比较,中药各组海马CA1区细胞排列较为致密整齐,胞核及胞质清晰,较少有空泡变性及坏死。3小鼠脑组织氧化应激指标：与正常组比较,模型组小鼠脑组织海马和皮层中SOD和GSH-PX活性减弱、GSH含量明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),MDA含量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)；与模型组比较,还脑益聪方可以增加小鼠海马和皮层中SOD和CSH-PX活性及GSH的含量,减少MDA含量,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)；4小鼠脑组织炎症因子含量：与正常组比较,模型组小鼠脑组织白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)含量增加,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)；与模型组比较,各给药组的IL-1、IL-6水平均有降低,具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)；5脑组织TTBK1和β淀粉样肽的表达：与正常组比较,模型组SAMP8海马CA1区TTBK1和β淀粉样肽阳性表达明显增多。与模型组比较,各给药组TTBK1和β淀粉样肽的阳性表达明显减少,应用计算机图像分析系统半定量计算IOD值显著降低,和模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)结论还脑益聪方通过抑制SAMP8小鼠脑内氧化应激与炎症反应,减少脑组织β淀粉样肽和Tau蛋白的阳性表达,保护脑组织海马结构形态完整,从而提高SAMP8小鼠空间识别和学习记忆能力。