溃疡性结肠炎中医病证与神经肽相关性及中药干预机制研究

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背景:溃疡性结肠炎(UC)是一种肠道慢性非特异性炎症,病因和发病机制尚不明确,通常认为是免疫、环境、遗传易感性及感染等因素共同作用所致。在UC众多致病因素中,肠神经系统(ENS)在肠道免疫中的作用越来越受到重视,神经免疫因素是UC近年研究中比较活跃的部分,神经肽与UC的关系近年来倍受关注,国外研究表明UC存在神经肽的紊乱。但目前,国内对此相关报道甚少。中药方剂附子理中丸功能是温中健脾,在临床上也常用于UC的治疗,但对于附子理中丸治疗UC的作用机理国内尚未见报道。目的:从临床和动物实验二个方面探讨不同神经肽在UC的表达及意义,并且从传统医学角度研究UC病证变化规律,从而指导临床治疗。探讨附子理中丸对UC的药理作用。方法:1.UC标本来源于门诊及住院肠镜检查患者,对照组选择单纯性肠息肉患者,采用免疫组织化学法比较三种神经肽在二者之间的表达变化。2.对43例UC患者进行中西医结合辩证分型,并对实虚证进行比较。3.对60只SD大鼠随机分为6组:1.正常对照组2.模型组3.SASP组4.附子理中丸高剂量组5.附子理中丸中剂量组6.附子理中丸低剂量组,用乙酸灌肠建立大鼠结肠炎模型,用番泻叶灌肠建立脾虚模型,以上述相应药物灌胃干预后处死各组大鼠。评价组织学评分、附子理中丸对UC大鼠体重、大便成形时间的影响;用免疫组织化学方法检测结肠黏膜中VIP及SP的表达,观察治疗前后神经肽的变化。结果:1.免疫组织化学染色显示:VIP,SS阳性物质的平均光密度(0.281±0.029,0.151±0.045)在溃结组低于对照组(0.301±0.028 ,0.215±0.039), SP阳性物质的平均光密度(0.311±0.035)在溃结组高于对照组(0.262±0.017),并且差异均具有统计学意义(p<0.05 )。VIP、SP及SS在腹泻>4次/天(0.269±0.018, 0.324±0.031,0.118±0.025)与对照组(0.301±0.028,0.262±0.017,0.215±0.039)比较有统计学意义(p<0.05 ),而腹泻<4次/天(0.285±0.020,0.303±0.029,0.199±0.036)与对照组比较无明显意义。2.43例UC结肠黏膜中VIP、SP及SS在虚证(0.293±0.028,0.307±0.030,0.185±0.036)和实证(0.270±0.027 ,0.332±0.034,0.137±0.027)之间比较有统计学意义(p<0.05 )。3.附子理中丸高剂量组和中剂量组治疗脾虚型UC后VIP(0.437±0.067,0.402±0.059,)高于模型组(0.292±0.033)(p<0.05 );而SP(0.275±0.036,0.293±0.041)低于模型组(0.427±0.039)(p<0.05 )。结论:1.VIP、SP和SS在UC的发病过程中起一定作用,并且测定它们的平均光密度可能作为判断UC严重程度的指标;同时能根据腹泻次数判断神经肽治疗UC的疗效。2.UC在中医主要症状为脓血便,里急后重,腹泻,倦怠乏力。六个证中主要为脾胃气虚证,大肠湿热证。3.附子理中丸对于UC具有较好的治疗作用,其可能机制为通过对神经内分泌的调节作用,使炎症得到有效的控制。故通过附子理中丸灌胃治疗,可以起到有效控制UC的作用。
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