Ⅳ期胃癌早期死亡危险因素分析及预测模型建立

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目的:近几十年Ⅳ期胃癌患者的治疗已取得较大进展,但在临床实践中仍观察到部分患者在确诊胃癌后3个月内发生死亡。本研究目的是探究Ⅳ期胃癌患者的早期死亡(确诊后3个月内发生死亡)发生率及原因,确定早期死亡相关危险因素,建立Ⅳ期胃癌患者早期死亡风险预测模型并验证。方法:本研究采用回顾性研究的方法,收集来自美国监测、流行病学和结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results database,SEER)数据库中 2174 例符合纳入标准的 Ⅳ期胃癌患者的临床资料及随访信息,按照7:3比例将这些患者随机分为建模队列和内部验证队列,此外纳入来自苏州大学附属第一医院151例Ⅳ期胃癌患者作为预测模型的外部验证队列。采用logistic单因素及多因素分析确定建模队列中Ⅳ期胃癌患者早期死亡独立危险因素,并建立模型以预测Ⅳ期胃癌患者早期死亡风险。在建模队列、内部验证队列和外部验证队列中,通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC 曲线)、校准曲线(Calibration curve)和临床决策曲线(Decision curve analyses,DCA)来评估预测模型的效能。结果:来自SEER数据库的2174例Ⅳ期胃癌患者中,共708例患者(32.57%)发生早期死亡,其中668例(30.73%)发生癌症特异性早期死亡(因癌症疾病和癌症治疗发生的早期死亡),40例(1.84%)为非癌症特异性早期死亡,心血管疾病(30.00%)是非癌症特异性早期死亡的主要原因。在2010-2015年期间,Ⅳ期胃癌患者的早期死亡率没有明显差异(p=0.863)。Ⅳ期胃癌患者发生器官(肝、肺、脑及骨)转移数量越多早期死亡率越高(p<0.001)。Logistic单因素及多因素分析显示非亚裔人群、更差的分化程度、胃中部肿瘤、未接受手术治疗、未接受化疗、发生肺转移和发生肝转移是Ⅳ期胃癌患者早期死亡的独立危险因素。根据logistic多因素分析结果,构建基于列线图(Nomogram plot)的早期死亡预测模型以预测Ⅳ期胃癌患者发生早期死亡的风险。早期死亡预测模型在建模队列、内部验证队列及外部验证队列的ROC曲线下面积为0.780-0.844,提示预测模型的区分度良好,校准曲线和临床决策曲线也提示该预测模型具有较好的校准度和临床实用性。结论:1.Ⅳ期胃癌患者发生早期死亡率为32.57%,多数患者为癌症特异性早期死亡,极少数发生非癌症特异性早期死亡,心血管疾病是非癌症特异性早期死亡的主要原因。2.非亚裔人群、更差的分化程度、胃中部肿瘤、未接受手术、未接受化疗、发生肺转移和发生肝转移是Ⅳ期胃癌患者早期死亡独立危险因素。3.基于上述因素,本研究构建并验证Ⅳ期胃癌患者早期死亡预测模型,该预测模型在不同地区和人群均具有良好的预测准确性及临床实用性。
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