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目前,肿瘤已成为全球第二大致死因素。肺癌在所有肿瘤中发病率和死亡率均居第一,严重威胁人类健康。其中,肺腺癌发病率占肺癌发病率最高。临床上肺癌的治疗主要通过手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等进行。由于早期诊断手段有限,放疗、化疗的副作用,肿瘤耐药性的产生以及新兴疗法的不确定性,肺腺癌的治疗仍然面对很大的挑战。因而,开发新型肺腺癌治疗药物仍是当今抗肿瘤药物的研究热点。桑是我国传统中药材,其叶、根皮均可入药,常用于治疗肺结节等肺部疾病。MoracinN(MAN)是一种提取自桑叶分离得到的苯并呋喃类衍生物,文献报道其具有显著抗病毒、抗氧化等功效,而其在抗肿瘤方面研究报道很少。本论文通过MTT法、平板克隆法评估MAN抗十株人源肿瘤细胞功效。以人源肺腺肿瘤细胞系A549、PC9细胞为实验对象,通过划痕实验,细胞周期检测,凋亡率检测,细胞、细胞器形态学观察,线粒体膜电位检测,细胞活性氧检测,免疫荧光、免疫蛋白印迹技术,引入自噬抑制剂、RNA敲低蛋白表达等,探究MAN抗肺腺癌的药理机制。研究结果如下:1.MAN抑制肿瘤细胞生长、增殖。MTT法表明MAN能够剂量、时间依赖降低肿瘤细胞细胞活力;平板克隆法表明MAN能够抑制A549、PC9细胞增殖。2.MAN增加ROS累积诱导A549线粒体凋亡与毒性自噬促进细胞死亡。划痕实验表明MAN能够抑制A549细胞迁移。MAN诱导线粒体片段化、膜电位降低、Cyt c释放,通过cyt c/caspase-9/caspase-3通路激活A549细胞线粒体凋亡。此外,MAN抑制AKT/mTOR通路激活自噬,促进自噬溶酶体生成。自噬抑制剂CQ、3-MA,siAtg5敲低Atg5显著降低MAN细胞毒性,表明自噬促进MAN诱导细胞死亡。NAC部分逆转MAN诱导的cleavedcaspase-3上调与p-AKT、p-mTOR下调,表明MAN诱导凋亡、自噬与ROS累积相关。3.MAN抑制PC9细胞迁移,激活PC9细胞线粒体凋亡与毒性自噬促进细胞死亡,并诱导内质网应激。MAN能够逆转PC9细胞EMT过程从而抑制迁移。MAN能够调节Bcl-2蛋白家族,从而介导PC9细胞凋亡。p-mTOR下调表明MAN激活PC9细胞自噬与mTOR通路相关。同时,GRP78上调表明MAN诱导内质网应激,推测可能由PERK/eIF2α/CHOP途径诱导凋亡。结果表明,MAN通过激活细胞线粒体凋亡与细胞毒性自噬诱导人肺肿瘤细胞死亡,为治疗肺癌新型药物的开发提供理论依据。