树突状细胞是固有免疫细胞,密切连接了固有免疫和适应性免疫,在宿主防御和炎症反应中起关键作用。然而,调控树突状细胞发育和功能的内在分子机制还不够明确。野生型 p53 诱导的磷酸酶 1(Wild-type p53-induced phosphatase 1,Wipl)在 T 细胞、B 细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的发育分化过程中具有关键性调控作用。髓系树突状细胞与中性粒细胞和巨噬细胞来源相同,但是Wipl在髓系树突状细胞发育分化过程中的作用机制尚不明确。我们发现Wipl在骨髓诱导的树突状细胞(bonemarrow-derived dendritic cells,BMDCs)中表达。为了研究Wipl在树突状细胞发育过程中所发挥的作用,我们采用Wipl基因敲除小鼠,分离出野生型(wild type,WT)和Wip1-/-小鼠的骨髓细胞,体外用重组细胞因子IL-4 和 GM-CSF(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)诱导培养 BMDCs。结果显示,当Wip1缺乏时,BMDCs的数量减少,增殖能力被抑制,而表型过度成熟。体外研究树突状细胞的抗原提呈功能发现,Wip1缺失的BMDCs在抑制Treg细胞分化的同时驱动T细胞向Th1和Th17型分化。分子机制研究表明,Wip1缺乏引起的BMDCs发育成熟和功能作用是通过WHSC1-Rictor/mTORC2途径介导的。另一方面,Wip1通过去磷酸化降低WHSC1的蛋白稳定性,导致WHSC1的K48位聚泛素化修饰增强。此外,Wip1还通过沉默免疫代谢,抑制糖酵解和线粒体功能负调控BMDCs的发育。因此,我们的研究通过限制WHSC1-Rictor/mTORC2通路,发现了 Wip1参与免疫细胞发育的新功能,是BMDCs发育成熟的重要负调控因子。