吸入低浓度一氧化氮对大鼠同种异体肺移植缺血再灌注损伤的影响

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目的:探讨灌洗期以及再灌注后延迟10 分钟吸入NO(iNO)对移植肺缺血再灌注损伤(IRI)的影响。方法:首先采用改良“三袖套管吻合”法建立大鼠左肺原位移植模型。60 只雄性SD 大鼠随机分为对照组(C 组)和NO 组。供肺保存约6 h 后按“改良三袖套吻合法”完成肺移植(LTx)。供体开胸后及受体再灌注2h 分别测血气;受体术前、再灌注2 h 分别记录肺功能指标。再灌注2h 取肺组织测髓过氧化物酶(MPO)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)活性,丙二醛(MDA)含量,湿干重比(W/D),全肺灌流固定用于肺组织病理形态学检查和肺损伤评分。结果:再灌注2 h 后NO 组动脉血氧分压与吸入氧浓度比(PaO2/FiO2)、氧合指数(OI)、肺内分流(Qs/Qt)、动脉肺泡氧分压比(a/A)均明显优于C 组(277±91vs 157±47, P<0.01; 2.67±0.89 vs 4.72±1.48, P<0.01; 21.1±4.57 vs 27.1±2.37,P<0.01; 0.43±0.15 vs 0.26±0.10,P<0.05)。NO 组的MPO 活性和iNOS 活性明显低于C 组(1.80±0.46 vs 3.08±0.65,P<0.01;10.6±10.2 vs 97.8±82.2,P<0.05),MDA 含量明显高于C 组(34.8±7.89 vs 20.0±11.2,P<0.05)。再灌注后受体的W/D 及各项呼吸力学指标两组间无显著性差异。病理形态学检查显示NO 组肺组织的炎症细胞浸润明显减轻(P<0.05)。结论:供体灌洗期及再灌注后延迟10 分钟吸入10 ppm NO 可能通过减轻移植肺组织内PMNs 的扣押、下调iNOS 的活性以减轻缺血再灌注损伤,从而改善移植肺的氧合功能。但同时也加重了移植肺肺组织的脂质过氧化损伤程度。
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