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目的 本研究探讨新生鼠缺氧缺血再灌注后，机体神经保护机制与p-CREB、c-Fos、c-Jun、NGF表达的关系，为临床治疗和研制新药提供理论依据。方法 选用7d龄Sprague-Dawley仔鼠7窝（每窝选用8只，参与实验共计56只），每窝随机分入假手术对照组、缺氧缺血脑损伤组（HIBD再灌注3h，6h，12h，24h，48h，72h，7d，假手术24h）。经弹性管穿线阻断右颈总动脉3h，予低氧（8％O2和92％N2混合气）1h；制备HIBD模型。3h后剪开扎线予以再灌注，彩色多普勒监测颈总动脉血流变化。免疫组织化学检测p-CREB、c-Fos、c-Jun、NGF在仔鼠HIBD再灌注不同时间点及假手术组的海马不同区域的表达变化。Thionin染色及HE染色观测神经元的凋亡和存活。结果 HIBD再灌注3h，24h仔鼠右侧海马各区p-CREB表达达高峰，7d后降至对照水平；左侧相应区也有增加（P＜0.01 vs contral group）。对照组两侧p-CREB有基础表达，但无差别。c-Fos 6h达高峰，24h稍降，48h又升高，7d后显著降低但仍高于对照组（P＜0.01）；c-Jun有类似的表达。HIBD再灌注6h NGF表达明显增加，48h、72h持续达高峰，7d后仍明显高于对照组（P＜0.05）；左侧相应区域也有增加，对照组两侧有基础表达但无差别。Thionin染色及HE染色发现：再灌注24h右侧海马CA1区已有明显的凋亡，但7d后神经元无明显丢失；不同时间点存活神经元计数也无明显差别。CA3、DG区神经元也保持形态上的完好。结论 缺氧缺血再灌注后CREB磷酸化可能经信号转导调节c-Fos、c-Jun、NGF的表达促进神经元损伤后修复、再生、分化、存——活等。这对保护损伤侧海马锥体神经元，尤其是敏感的CAI区神经元是非常重要的。