【摘 要】
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近年来,富硒农产品越来越受欢迎,有研究表明,富硒食品具有提高人体抗氧化能力,拮抗其它重金属毒性的作用,但硒含量与拮抗重金属能力强弱的关系尚不明确。目前的研究大多是在动植物体内或者它们的离体细胞内进行的,很少涉及分子生物学层面。为探究Se与重金属元素Hg、Cd、Zn对DNA的联合毒性效应,本文运用质粒DNA评价法定量分析混合体系的联合毒性,采用直线均分射线法和均匀设计浓度比法,在单一毒性基础上,设计
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近年来,富硒农产品越来越受欢迎,有研究表明,富硒食品具有提高人体抗氧化能力,拮抗其它重金属毒性的作用,但硒含量与拮抗重金属能力强弱的关系尚不明确。目前的研究大多是在动植物体内或者它们的离体细胞内进行的,很少涉及分子生物学层面。为探究Se与重金属元素Hg、Cd、Zn对DNA的联合毒性效应,本文运用质粒DNA评价法定量分析混合体系的联合毒性,采用直线均分射线法和均匀设计浓度比法,在单一毒性基础上,设计多元混合体系并探究混合体系毒性变化规律,运用毒性单位法（S与S0）、相加指数法（AI）、混合毒性指数法（MTI）评价其联合作用效应。本研究得到的主要结论如下:（1）对单一重金属样品进行质粒DNA实验,根据实验的结果分析得到,四种重金属浓度与DNA损伤率显著正相关（P<0.05）,Hg2+、Cd2+、Zn2+、Se4+造成DNA 20%损伤的浓度(TD20)分别为:0.026、0.911、1.009、0.116 mmol/L,即对DNA的毒性作用强弱顺序为Hg2+>Se4+>Cd2+>Zn2+。（2）用直线均分射线法设计了6个二元组合,对二元重金属样品进行质粒DNA实验,Hg2++Cd2+二元联合体系的S<1,AI>0,MTI>1,表现为协同作用,且Cd、Se摩尔浓度比为1.0:1时MTI值最大为9.84,协同作用最强。Hg2++Zn2+、Hg2++Se4+、Zn2++Se4+二元联合体系的S>S0,AI<0,MTI<0,表现为拮抗作用。Cd2++Zn2+二元联合体系的AI<0,表现为拮抗作用,Zn、Cd摩尔浓度比为6.7:1时AI绝对值最大为8.01,拮抗作用最强,表明Zn2+的含量越高,拮抗Cd2+能力越强;Cd2++Se4+联合体系在Cd2+、Se4+摩尔浓度比为2.6:1、2.1:1、1.4:1和0.9:1时AI<0,为拮抗作用,且Cd、Se浓度比为2.1:1时AI绝对值最大为1.10,拮抗作用最强,在Cd2+、Se4+摩尔浓度比为8.0:1呈现协同作用,说明在适量浓度范围内,Se4+可以拮抗Cd2+的毒性,但Se4+的含量很高或很低时,会产生协同毒性。（3）用均匀设计浓度比法设计了8个三元混合体系,对三元重金属样品进行质粒DNA实验,三元重金属混合体系的AI<0,呈现拮抗作用,表明Zn2+、Se4+单一同时存在时均能拮抗Hg2+、Cd2+的毒性。Hg2++Zn2++Se4+和Cd2++Zn2++Se4+三元联合体系TD20值均大于1.0 mmol/L,而Hg2++Cd2++Zn2+和Hg2++Cd2++Se4+三元组合体系的TD20值均小于0.9 mmol/L,即Zn2+、Se4+同时存在的三元混合体系对DNA的毒性较弱,表明Zn2+、Se4+同时存在时拮抗能力更强;质量浓度比1:1:1体系与毒性1:1:1体系相比,TD20值更大,AI绝对值也更大,即质量浓度比1:1:1体系毒性小,拮抗效应强。（4）用均匀设计浓度比法设计了5个四元混合体系,对四元重金属样品进行质粒DNA实验,四元元重金属混合体系的AI<0均为拮抗作用,表明Zn2+、Se4+同时存在可以拮抗Hg2+、Cd2+的协同毒性。对四元联合实验结果进行多因素方差分析,4种主效应及其交互作用对于DNA损伤率的影响达到显著性水平（P<0.05）,表明这4种重金属的含量都会显著影响混合体系对DNA的联合毒性效应。
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