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宫内发育迟缓(Intrauterine growth restriction,IUGR)是指哺乳动物妊娠期胚胎或者胎儿及其器官的发育受阻。作为哺乳动物中普遍存在的围产期并发症,IUGR因为其较高的致病率与致死率、较低的食物利用率以及对胎儿长远的负面影响,一直是人类健康及动物生产中的一个严重问题,但由于对其发生机制的不甚了解,IUGR的治疗和预防仍然不足,因此充分了解IUGR的发生及调控机制具有重要意义。Hippo信号通路是一条新发现的信号通路,在调控动物器官大小及细胞生长发育方面发挥着重要作用；自噬在动物早期发育及应激条件下的生理意义为人们熟知。本研究旨在探讨Hippo信号通路及自噬是否参与调控IUGR新生仔猪肝脏的生长代谢,并初步阐明其作用机理,为深入了解IUGR提供理论依据。本研究分析了IUGR对新生仔猪肝脏生长代谢的影响,并通过分子生物学与细胞生物学实验技术检测了Hippo信号通路、自噬及其相关信号通路在IUGR新生仔猪肝脏中的表达规律。取得的主要结果如下：(1)IUGR新生仔猪肝脏重量与体重比值显著低于正常新生仔猪(P<0.05),表明了IUGR发生时,肝脏发育受阻；血浆游离氨基酸中,BCAA与AAA的比值相比于正常新生仔猪显著降低(P<0.05)。对IUGR新生仔猪肝脏进行H&E染色,发现染色异常,胞质空泡化,细胞排列紊乱。上述结果均提示IUGR新生仔猪肝脏的损伤；IUGR新生仔猪肝脏相比正常新生仔猪,能量代谢异常,表现为：血浆中葡萄糖浓度极显著降低(P<0.01),肝糖原明显减少,能量代谢相关蛋白AMPK的活性极显著升高(P<0.01)。(2)通过Western blot与免疫组织化学试验检测了Hippo信号通路在IUGR新生仔猪肝脏中的活性升高,其中,相比正常新生仔猪,IUGR新生仔猪肝脏中MST与LATS1的活性极显著升高(P<0.01),YAP的活性极显著降低(P<0.01)。(3)通过Western blot与透射电镜试验检测了自噬在IUGR新生仔猪肝脏中的活性降低。透射电镜检测了IUGR新生仔猪肝脏中自噬泡数量极显著降低(P<0.01),Western blot试验进一步说明了IUGR新生仔猪肝脏中自噬活性的降低(P<0.01)。(4)通过Western blot试验检测了Hippo、自噬的相关信号通路Wnt/β-catenin与mTOR的活性极显著降低(P<0.01),同时也发现了IUGR新生仔猪肝脏中Wnt/β-catenin信号通路的Dv12蛋白发生聚集,表达量极显著升高(P<0.01)。(5)为了探讨IUGR新生仔猪肝脏中自噬活性降低的调控机制,通过Westernblot试验检测了mTOR-AMPK-ULK1的相互作用,发现在IUGR新生仔猪肝脏中,ULK1在Ser555位点的磷酸化水平极显著降低(P<0.01),而Ser757位点在两组中都未发现磷酸化,表明了AMPK与ULK1相互作用可能存在缺陷。综合上述试验结果,得出以下结论：相比于正常新生仔猪,IUGR新生仔猪肝脏中Hippo信号通路活性增强,表明Hippo信号通路可能参与调控IUGR的形成；由于AMPK磷酸化激活ULK1的缺陷导致了IUGR新生仔猪肝脏中自噬诱导的失败,而自噬的诱导缺陷又可能与Dv12的聚集有关,这一过程极有可能是IUGR形成的关键点。