背景:尿路上皮癌(UC)是起源于肾盂、输尿管、膀胱和尿道等尿路上皮细胞的肿瘤,主要包括上尿路上皮细胞癌(UTUC)和膀胱癌(BC)。目前UC的诊断和监测方式主要依靠尿液脱落细胞学检查、膀胱镜检查和CT等常规影像学检查。尿液脱落细胞学检查及常规影像学检查诊断准确性差,而膀胱镜检查成本高且患者依从性差,临床迫切需要一种合理无创检测UC的方法。基于尿液的生物标记物取材方便且无创,可帮助改善UC诊断。BLCA-4是一种核基质蛋白,在目前膀胱癌报道的标志物中具有最高的敏感性和特异性,且在膀胱癌早期阶段即可表达。NMP22是FDA批准用于膀胱癌诊断的肿瘤标志物之一。UTUC与BC具有相同的细胞起源,两者在许多方面存在共同的特征,理论上膀胱癌肿瘤标志物可用于上尿路上皮癌的诊断,目前少有报道用于诊断UTUC的肿瘤标志物。本研究中,我们探讨了BLCA-4、NMP22和尿脱落细胞学检查在尿路上皮癌早期诊断中的价值。目的:讨论膀胱癌特异性核基质蛋白-4(BLCA-4)、核基质蛋白22(NMP22)和尿脱落细胞学检查在尿路上皮癌诊断中的意义,为早期无创检测尿路上皮癌提供理论依据。方法:1.本实验于2018年12月至2019年6月共收集于青岛大学附属医院诊疗的146例患者,其中尿路上皮癌组96名,包括初发性膀胱癌患者70名,上尿路上皮癌患者26名,阴性对照组50名,包括干扰疾病患者30名,健康人群20名。2.收集所有患者尿液标本50ml并分组编号,一组用于BLCA-4检测,另一组用于NMP22检测,另外收集尿路上皮癌患者和干扰疾病患者非晨尿尿液样本300ml,用于尿脱落细胞学检查。3.应用spss24.0软件绘制受试者工作曲线(ROC),分析BLCA-4、NMP22与尿脱落细胞学检查单独在UTUC和BC诊断的意义,应用卡方检验或费式确切概率发分析标志物与患者病理分级和分期间的关系。4.讨论标志物与尿脱落细胞学检查联合检测在UC诊断中的价值。结果:1.BLCA-4、NMP22在UTUC组和BC组中表达均高于阴性对照组(B:P<0.001,P<0.001;N:P<0.001,P<0.001)。2.三种检测方法中BLCA-4具有最高的诊断准效能,在诊断尿路上皮癌方面,敏感性为88.54%,特异性为94%,ROC-AUC为0.932(95%CI:0.905～0.959)。3.BLCA-4、NMP22阳性率在尿路上皮癌不同病理分级和分期中未见明显差异(P>0.05)。4.BLCA-4联合尿脱落细胞检查具有最高的诊断效能,AUC为0.949(95%CI:0.905～0.994),敏感性为95.83%,特异性为94%,诊断准确率为95.21%。结论:BLCA-4和NMP22作为肿瘤标志物不仅在膀胱癌早期诊断中具有重要意义,在上尿路上皮癌中也有潜在的诊断价值,可作为尿路上皮癌早期无创检测的生物标志物,具有潜在的临床应用前景。BLCA-4联合尿脱落细胞学检查在尿路上皮癌检测具有较高的意义。