第一部分 早期卵巢癌肉瘤淋巴切除及转移对预后的影响 第二部分 Clin-TOF-Ⅱ-MS联合磁珠技术对卵巢癌诊断及疗效预测肿瘤标志物的筛选

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mibaoaiai
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[背景与目的]卵巢癌肉瘤是一种由癌和肉瘤两种恶性成份混合而成的妇科恶性肿瘤,其具有侵袭性强、预后差和发病率低的特点。到目前为止,淋巴切除在早期卵巢癌肉瘤治疗中所起作用仍不明确。本研究就早期卵巢癌肉瘤淋巴切除及转移对生存的影响进行探究。[方法]提取SEER数据库1988年至2010年卵巢癌肉瘤数据,并筛选肿瘤原发病灶局限卵巢(American Joint Committee on Cancer[AJCC]T1 分期)或盆腔(AJCC T2分期)的卵巢癌肉瘤患者,根据有无淋巴切除分为淋巴切除组和未切除组,采用卡方检验比较两组临床病理特征。分析淋巴切除组AJCC T1和T2分期淋巴转移率;采用COX回归分别对所有卵巢癌肉瘤和淋巴切除组患者进行单因素和多因素COX回归分析;采用Kaplan-Meier法分析不同AJCC T分期淋巴切除和淋巴转移对预后的影响。为减少淋巴有无切除两组数据偏倚,两组进行倾向性评分匹配后采用同前方法分析淋巴切除对预后的影响。[结果]363例卵巢癌肉瘤患者最终被纳入研究,其中186例行淋巴切除,177例未行淋巴切除。AJCC T1和T2分期淋巴结转移率分别为9.6%(9/94)和16.3%(15/92)。多因素分析出示淋巴切除和AJCC T分期是影响肿瘤特异性生存(cancer-specific survival,CSS)和总生存(overall survival,OS)的独立预后因素,发病年龄是影响OS的独立预后因素。根据不同AJCC T分期进行分层,亚组分析出示AJCCT1c+2a(CSS,p=0.022;OS,p=0.002)和 T2(CSS,p=0.006;OS,p=0.002)分期淋巴切除患者比淋巴未切除患者具有更好的预后;在AJCC T1a+1b(CSS,p=0.286;OS,p=0.402)和 T1(CSS,p=0.887;OS,p=0.582)分期中,淋巴有无切除两组未证实具有生存差异。为进一步分析淋巴转移对预后的影响,我们对186例行淋巴切除的病人进行了多因素COX回归分析,发现淋巴有无转移、AJCC T分期是影响CSS和OS的独立预后因素,发病年龄是影响OS的独立预后因素。在AJCC T2分期中,与淋巴未转移患者相比,淋巴转移患者具有更差的预后(CSS,p=0.004;OS,p=0.003),但在AJCC T1分期中未证实淋巴转移对生存有影响(CSS,p=0.377;OS,p=0.257)。淋巴有无切除两组进行倾向性评分匹配后,亚组分析再次证实AJCC T1c+2a(CSS,p=0.025;OS,p=0.005)和 T2(CSS,p=0.003;OS,p=0.001)分期患者淋巴切除比未切除患者具有更好的生存结果,但AJCC T1a+1b(CSS,p=0.313;OS,p=0.180)和T1(CSS,p=0.896;OS,p=0.951)分期患者淋巴有无切除两组在预后方面均无统计学差异。[结论]AJCCT1和T2分期具有不同淋巴结转移率。AJCCT1c及以上分期区域淋巴切除可以改善卵巢癌肉瘤患者预后,但AJCC T1a+1b分期淋巴切除患者并无生存获益。[背景与目的]卵巢癌早期发病隐匿,一经发现多数已为晚期。尽管70-80%的卵巢癌化疗有效,但仍有至少20%的患者化疗耐药。本研究应用国内生产的Clin-TOF-Ⅱ飞行时间质谱仪联合磁珠技术寻找与卵巢癌诊断及新辅助化疗效果预测相关的肿瘤标志物。[方法]收集2018年3月至2018年9月于中国医学科学院肿瘤医院接受诊治并经病理证实的54例卵巢癌血清样本和40例健康体检女性血清样本,两组各按1:1比例分成训练集(train set)和测试集(test set),并进行质谱检测。分析识别train set中差异特征峰并在test set中进行验证。根据新辅助化疗后肿瘤细胞消退情况,分为轻度、中度与重度反应,轻度与重度化学治疗反应组同样按1:1 比例分为train set和test set,在train set中识别差异特征峰,并在test set中验证。采用线性判别分析(LDA)算法进行谱峰排序,以score>5作为谱峰具有差异。前期分析识别出的差异特征峰进行ROC曲线绘制,筛选train set和test set中曲线下面积(AUC)均≥ 0.8的差异特征峰。在train set中,根据Youden指数计算这些差异特征峰的最佳cutoff值并代入test set中,分别筛选出诊断卵巢癌及预测化疗反应敏感性与特异性均不劣于CA125的差异特征峰。[结果]54例卵巢癌患者中位年龄为55岁,其中高级别浆液性腺癌(HGSOC)占70.4%(38/54),浆液性腺癌占5.6%(3/54),透明细胞癌占3.7%(2/54),卵巢腺癌占20.4%(11/54),FIGO Ⅲ期和Ⅳ期分别占90.7%和9.3%;正常对照组中位年龄为49岁。在卵巢癌与正常对照组train set中,筛选出102个具有差异的m/z(score>5),将102个差异m/z代入test set中进行主成分分析(PCA),能明显区分卵巢癌组与正常对照组。102个差异m/z中筛出42个m/z在train set和test set中AUC均≥ 0.8,其中19个m/z在卵巢癌血清中高表达,23个m/z在卵巢癌血清中低表达。根据Youden指数,计算42个差异m/z在train set中的最佳cutoff值,并在test set中挑出敏感性与特异性优于或与CA125相近的差异m/z。本研究中CA125诊断卵巢癌敏感性与特异性分别为96.3%和95.0%,42个m/z中有30个m/z诊断卵巢癌敏感性和特异性均>90%,其中15个m/z在卵巢癌血清中高表达,15个m/z在卵巢癌血清中低表达。在轻度与重度化学治疗反应train set中,筛选出71个差异m/z(score>5),train set和test set中AUC均≥ 0.8的差异m/z有22个,其中10个m/z在轻度反应组血清中高表达,12个m/z在重度反应组高表达。CA125预测化学治疗反应的敏感性与特异性分别为76.9%和90.0%,我们筛选出19个预测化学治疗反应敏感性>70%与特异性>90%的差异特征峰,其中9个在轻度治疗反应中高表达,10个在重度治疗反应中高表达。[结论]应用Clin-TOF-II-MS联合磁珠技术检测出卵巢癌与正常血清之间循环多肽存在30个差异特征峰对诊断卵巢癌具有一定价值,卵巢癌轻度与重度化学治疗反应之间血清循环多肽存在19个差异特征峰可以有效预测化学治疗反应。这些用于卵巢癌诊断与疗效预测的差异特征峰值得进一步研究。
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