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目的：研究丝裂原活化蛋白激酶激酶4（Mitogen-activated protein kinase kinase4，MKK4）在原发性肝癌中的表达，分析其表达与原发性肝癌临床病理特征（年龄、性别、组织分化、大小、临床分期、侵袭转移和HBsAg）和生存预后的关系，为原发性肝癌的基因治疗提供理论依据和判断预后的指标。方法：筛选具有完整临床和随访资料的原发性肝癌患者45例（术前均未经任何抗肿瘤治疗），病灶边缘2cm处取部分正常肝脏组织作为癌旁对照，标本均为10%中性福尔马林固定、石蜡包埋。其中男性37例，女性8例；年龄23岁至84岁，平均年龄为49.3岁；组织类型均为肝细胞癌；未发生转移者37例，已发生侵袭性转移者8例；高分化者26例，低分化者19例；肿瘤体积＜5cm的16例，≥5cm的29例；临床分期Ⅰ期18例，Ⅱ期22例，Ⅲ期5例；以20例因肝内胆管结石或外伤行部分肝切除的正常肝组织石蜡标本为正常对照；应用免疫组化通用型二步法检测丝裂原活化蛋白质激酶激酶4（MKK4）在原发性肝癌组织中的表达情况，并对其中45例肝癌患者进行随访；并按临床病理特征予以分类。结果：1、肝细胞癌组织中MKK4阳性表达率较癌旁及正常肝脏组织中低，二者差异有统计学意义（P＜0.05）。2、MKK4蛋白表达与肿瘤有无转移、肿瘤分化程度及临床分期有关（P＜0.05），差别具有统计学意义；与患者的年龄、性别、肿瘤大小、乙肝表面抗原情况无相关性（P＞0.05）。3、对本组研究中的肝癌患者进行生存分析发现，MKK4高表达者1年生存率明显高于低表达者生存率，两组之间比较差异具有统计学意义（X~2=5.168，P＜0.05）。结论：1、MKK4蛋白质表达减少与肝癌侵袭转移有关，推测MKK4蛋白质表达下降是通过减少MKK4mRNA翻译或降低翻译后蛋白质的稳定性等转录后调控机制有关。2、MKK4表达减少可使肝癌侵袭转移增强，从而使降低患者术后生存率，MKK4蛋白质高表达者生存率明显优于低表达者。3、MKK4的肿瘤转移抑制功能具有环境依赖性，不同的组织或器官可产生特定的刺激因子，激活针对MKK4的不同的MAPKs传导通路而起作用，在肝癌中的具体机制尚需进一步研究。4、MKK4在肝癌中具有抑制肿瘤转移的作用，可作为判断肝癌转移和预后的重要指标。