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目的:FBXW7属于SCF类泛素连接酶E3，可调控脂质代谢关键转录因子和胰岛功能相关蛋白的泛素化降解。FetuinA是一类参与机体糖脂代谢调控的重要肝脏因子，与胰岛素抵抗发生密切相关，但在肥胖状态下肝脏中蛋白水平异常升高机制不得而知。本研究拟探究FBXW7在肥胖状态下对FetuinA蛋白水平调节机制，有助于进一步完善肥胖致胰岛素抵抗机制。 方法:本课题结合高脂饮食诱导的HFD肥胖小鼠模型和正常饮食诱导的ob/ob小鼠肥胖模型，检测小鼠糖脂代谢相关指标，采用Real-time PCR和ELISA、western blot方法检测小鼠肝脏FBXW7、FetuinA的mRNA水平和蛋白水平;在ob/ob小鼠和HFD小鼠肝脏中，过表达FBXW7，然后检测小鼠糖脂代谢相关指标变化，检测FBXW7、FetuinA的mRNA和蛋白水平变化。在HEK293T细胞和HepG2细胞中过表达FetuinA，给以CHX刺激，检测FetuinA的蛋白水平变化;在HEK293T细胞中外转入FBXW7、FetuinA和泛素分子，通过免疫共沉淀实验检测FBXW7、FetuinA和泛素分子间是否发生相互作用。 结果:FBXW7在肥胖相关小鼠模型中蛋白水平下降;FBXW7在肥胖小鼠模型中过表达有助于机体糖脂代谢改善;FetuinA在肥胖小鼠肝脏中蛋白水平显著升高但mRNA水平不具有稳定趋势变化;通过进一步的机制研究发现，FBXW7作用于FetuinA的泛素化蛋白酶体途径降解且FFA能够阻碍FetuinA的降解效率。 结论:本研究首次揭示了FBXW7通过泛素化蛋白酶体途径降解FetuinA蛋白从而调节FetuinA的蛋白水平，改善肥胖相关糖脂代谢紊乱。并且从动物、细胞和分子三个层面探讨了FBXW7对FetuinA在肥胖状态下的调节机制，揭示了FBXW7作用于FetuinA的泛素蛋白酶体降解途径，为后续更深层次的研究奠定了有力的基础。