慢性阻塞性肺病急性加重期患者血浆异前列腺素,干扰素γ与白细胞介素4的变化及意义

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目的:慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见而又严重危害人类健康的呼吸系疾病,近年来,发病率逐年上升,一直受到世界各国的重视。研究发现COPD加重后的恢复常常是不完全的,它不仅降低了病人的生活质量,还使再次加重的机率升高,时间缩短,以至病人的健康状况愈发下降。因此,COPD急性加重的早期诊断及预防就显得尤为重要。多数学者认为,强烈的氧化应激反应,许多细胞因子在气道中的过度表达是COPD发病的主要原因。异前列腺素(8-iso-PGF2a)是近几年发现的前列腺素类代谢物,是细胞膜上的脂化花生四烯酸受到自由基攻击后裂解形成的,可以在体内形成,具有化学稳定性,为目前测定氧化应激的较好的生化指标。本实验旨在通过观察急性加重期和稳定期COPD患者血浆8-iso-PGF2a水平和肺功能,以便找到一个较肺功能更早地反映COPD急性加重的生化指标,从而实现对COPD急性加重期的早期诊断,早期治疗。同时,我们拟观察吸烟对COPD患者血浆8-iso-PGF2a水平的影响,并探讨急性加重期和稳定期COPD患者血浆Th1/Th2状态,为COPD急性加重的预防及免疫治疗和抗氧化治疗提供理论基础。方法:采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunoabsordent assay,ELISA)检测38例COPD急性加重期(acute exacerbation of copd,AECOPD)患者,23例稳定期COPD患者及18例健康对照组血浆8-iso-PGF2a水平,血浆干扰素γ(Interferon-gamma,IFN-γ)和白细胞介素4(Interleukin-4,IL-4)水平,并用IFN-γ/IL-4比值来表示Th1/Th2细胞优势状态,同时检测COPD患者FVC、FEV1。数据以均数±标准差((?)±s)表示,用SPSS10.0统计软件分析,AECOPD组与稳定期COPD组,健康对照组之间用单因素方差分析(one way ANOVA),COPD患者治疗前后行配对t检验,血浆8-iso-PGF2a水平和肺功能的关系采用等级相关分析和t检验,以P<0.05为有统计学意义。结果:(1)AECOPD组、稳定期COPD组和健康对照组三组血浆8-iso-PGF2a水平分别为6.84±1.70ng/ml、5.82±1.72ng/ml、4.64±1.24 ng/ml,AECOPD组血浆8-iso-PGF2a水平较稳定期COPD组及健康对照组均显著增高(P<0.05,P<0.01),稳定期COPD组血浆8-iso-PGF2a水平较健康对照组显著增高(P<0.05)。(2)AECOPD吸烟组血浆8-iso-PGF2a水平[(7.21±1.67)ng/ml]比非吸烟组[(5.22±1.37)ng/ml]显著增高(P<0.05);稳定期COPD吸烟组血浆8-iso-PGF2a水平[(6.08±1.82)ng/ml]较非吸烟组[(5.22±1.37)ng/ml]增高,差异无统计学意义(P>0.05);健康对照组吸烟组血浆8-iso-PGF2a水平[(5.33±1.05)ng/ml]较非吸烟组[(4.07±1.32)ng/ml]显著增高(P<0.05)。(3)COPD患者经抗生素治疗后血浆8-iso-PGF2a水平[(4.96±1.49)ng/ml]较治疗前[(6.5±1.59)ng/ml]显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)根据COPD全球创议(GOLD)分级将AECOPD组分为三组,三组血浆8-iso-PGF2a水平分别为:Ⅰ-Ⅱ级6.27±1.38ng/ml,Ⅲ级6.89±1.92ng/ml,Ⅳ级8.5±0.97ng/ml,差异无统计学意义(P>0.05),经等级相关分析,两者成正相关(r=0.419,P<0.05)。(5)COPD患者经抗生素治疗前后FEV1分别为1.09±0.51 L,1.13±0.49L;FVC分别为2.28±0.94 L,2.36±1.01 L,差异均无统计学意义(P均>0.05)。(6)AECOPD组血浆IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4的水平分别为924.87±255.10pg/ml、99.05±18.63 pg/ml、9.25±1.32;稳定期COPD组分别为666.87±208.55pg/ml、45.91±16.16 pg/ml、14.24±2.02;健康对照组分别为724.22±170.46pg/ml、65.06±13.21 pg/ml、10.84±1.81,AECOPD组血浆IFN-γ,IL-4及IFN-γ/IL-4分别与稳定期COPD组及健康对照组比较,差异均具有统计学意义(P均<0.05),稳定期COPD组IL-4、IFN-γ/IL-4与健康对照组比较,差异均具有统计学意义(P均<0.05),稳定期COPD组IFN-γ与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.血浆8-iso-PGF2a水平在COPD急性加重期显著增高,经抗生素治疗两周后有明显下降趋势,测定血浆8-iso-PGF2a可作为早期诊断AECOPD和判断预后的指标。2.各组吸烟组血浆8-iso-PGF2a水平较非吸烟组升高,说明吸烟可引起体内的氧化应激,进而导致肺组织的损伤。3.根据COPD的不同分级(GOLD分级),随着患者COPD分级级别增高,血浆8-iso-PGF2a水平亦逐渐升高,两者之间存在明显正相关,血浆8-iso-PGF2a水平可以反映COPD的严重程度。4.COPD患者的肺功能在治疗前后无明显变化,因此不能有效预测COPD的急性加重,而血浆8-iso-PGF2a水平在COPD患者治疗前后有显著改变,说明血浆8-iso-PGF2a可作为一个有效的生化指标反映COPD急性加重。5.在COPD患者不同的病情阶段,存在着不同的Th1/Th2优势状态。急性加重期表现出Th2优势状态趋势,稳定期表现出Th1优势状态。测定血浆IFN-γ/IL-4优势状态可作为反映COPD患者急性加重的指标。
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