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背景类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以滑膜炎与受累关节骨破坏为主要病理特点,亦可累及多脏器的自身免疫疾病,发病机制尚不完全明确。多项研究提示miR-146a可能参与RA病理过程,但相关机制有待进一步研究。基因多态性可能是体质的重要内在因素之一,研究基因多态性与体质的关联,有助于疾病特定易感性的判断。miR-146a序列rs2910164位点在RA患者中的多态性以及其与中医体质的相关性尚有待进一步探讨。目的1、揭示miR-146a在RA患者不同组织中的表达差异,明确其与病情的相关性以及对促炎性细胞因子表达的调控作用,为RA发病机制的阐明提供思路;2、研究RA患者miR-146a序列rs2910164位点的多态性,以及其与中医体质的关系,丰富中医体质学说的内涵。方法依据纳入排除标准,纳入RA患者及健康对照,收集患者临床资料,应用实时荧光定量PCR检测miR-146a在PBMCs及尿沉渣中的表达,并分析miR-146a的表达与RA临床特点的相关性。RA患者PBMC转染miR-146a mimic,qPCR检测相关炎症因子mRNA的表达。采用HRM等位基因分型试剂盒检测miR-146a序列rs2910164位点的多态性,并比较不同组基因型患者的临床特征差异。依据《中医体质分类和判定》标准判定纳入的RA患者中医体质分型,分析rs2910164位点不同基因型的RA患者中医体质的差异。统计分析使用SPSS 20.0软件,P<0.05为差异有统计学意义。结果1、PBMCs及尿沉渣中miR-146a的表达水平在RA患者中显著高于健康对照,miR-146a在活动期RA患者中表达的水平显著高于非活动期的RA患者,miR-146a在有关节外表现RA患者中表达水平显著高于无关节外表现RA患者(P<0.05);miR-146a在RA患者中的表达水平与ESR、CRP、DAS28评分正相关(P<0.05),与RF及抗CCP抗体滴度、病程均无相关性(P>0.05)。2、转染 miR-146a mimic 显著降低 RA 患者 PBMCs 中 TNF-α、IL-1β 及 IL-6的mRNA表达水平(P<0.05)。3、miR-146a序列rs2910164位点GC基因型患者出现关节外表现的比例显著增高(P<0.05);具有G/G基因型的RA患者尿沉渣中miR-146a的表达水平显著低于具有G/C基因型和C/C基因型的RA患者(P<0.05);具有G/C基因型的RA患者血清中TNFα表达水平显著高于具有G/G基因型和C/C基因型的RA 患者(P<0.05)。4、女性RA患者瘀血质比例显著高于男性(P<0.05);活动期RA阳虚质的比例显著高于非活动期RA,而活动期RA平和质RA患者的比例显著低于非活动期RA(P<0.05);有关节外临床表现的RA阳虚质的比例显著高于无关节外临床表现RA,而有关节外临床表现RA平和质RA患者的比例显著低于无关节外临床表现RA(P<0.05);具有G/G基因型的RA患者中最常见的中医体质类型为瘀血质,而具有G/C基因型及C/C基因型的RA中最常见的中医体质类型为阳虚质。结论1、miR-146a在RA患者(特别是活动性RA患者)中PBMCs及尿沉渣中高表达,其可能通过影响PBMCs促进炎性细胞因子的表达参与RA病理机制。2、miR-146a rs2910164位点的多态性能够影响RA患者miR-146a的表达及TNFα水平,与RA关节外临床表现存在相关性。3、RA患者中医体质类型与特定临床表现相关,可能与miR-146a的rs2910164位点多态性存在相关性。