目的： 探讨百草枯急性中毒大鼠肺组织TNF-α、IL-10的基因表达，肺组织HMGB-的基因及蛋白水平的表达及二巯丙磺钠的干预。 方法： 1.清洁级雄性SD大鼠100只，随机分成4组：(1)正常对照组(NC组)：10只；(2)Na-DMPS对照组：10只，以200mg/kg Na-DMPS腹腔注射；(3)PQ染毒组(PQ组)：40只，予1％的PQ剂量20mg/kg一次性左腹腔注射染毒；(4)二巯丙磺钠保护组(Na-DMPS组)，40只，右腹腔注射200mg/kgNa-DMPS后15min，予1％的PQ，20mg/kg一次性左腹腔注射染毒。NC组及Na-DMPS对照组于染毒后1d，PQ组及Na-DMPS组于染毒后6h，1d，3d，7d各取10只活杀，取部分肺组织行病理观察及电镜检查，余肺组织于液氮中保存待用。 2.观察PQ组和Na-DMPS组大鼠在染毒后行为学改变，肺组织病理及电镜改变。 3.RT-PCR法检测各组大鼠肺组织TNF-α、IL-10、HMGB-1基因的相对表达量，Western blot法测定肺组织HMGB-1蛋白的表达。 结果： 1.PQ组大鼠于染毒后1h即出现少动、萎靡和厌食，症状进行性加重，5h后出现呼吸急促、四肢无力等表现，1～3d为最明显，3d后大鼠开始进食，精神状态、呼吸困难及四肢无力等表现好转，7d时中毒症状明显减轻，进食正常，无明显呼吸困难等。Na-DMPS组大鼠精神状态、呼吸困难等症状均明显轻于PQ组，7d时大鼠基本恢复正常。 2.PQ组大鼠6h、1d及3d肺泡及肺血管充血水肿明显，肺泡腔见红细胞渗出，肺间质大量炎症细胞浸润，7d时肺炎性细胞、充血等轻。Na-DMPS组亦出现了肺炎性细胞、充血等上述表现，但程度明显减轻。电镜下PQ组大鼠肺组织上皮细胞核固缩，板层小体空泡化，间质炎性细胞浸润，Na-DMPS组上述改变明显减轻。 3.PQ组及Na-DMPS组大鼠染毒后肺组织TNF-α mRNA、IL-10 mRNA及HMGB-1 mRNA表达量升高，TNF-α mRNA以染毒后6h最高，IL-10 mRNA及HMGB-1 mRNA以染毒后1d最高，后逐渐降低。与同时间点PQ组相比，Na-DMPS组TNF-α mRNA明显下降，以染毒后6h及1d明显(P<0.05)，IL-10 mRNA明显升高，以染毒后6h、1d及3d明显(P<0.05)，HMGB-1 mRNA明显下降，以染毒后1d及3d明显(P<0.05)。 4.PQ组染毒后6h HMGB-1蛋白表达开始升高，3d达高峰，在染毒后1d、3d、7d HMGB-1蛋白表达量均明显高于NC组(P<0.05)；Na-DMPS组染毒后6h HMGB-1蛋白表达亦开始升高，3d达高峰，1d、3d HMGB-1蛋白表达量明显高于NC组(P<0.05)，与同时间PQ组相比较，Na-DMPS组HMGB-1蛋白表达量均减少，以1d、3d明显(P<0.05)。 结论： 1.大鼠急性百草枯中毒后肺损伤明显，肺组织早晚期炎症因子表达增多。 2.二巯丙磺钠的干预可有效改善大鼠百草枯急性中毒后的中毒表现，减轻炎症反应、肺损伤，对百草枯中毒所致的肺损伤有一定的保护作用。