SDF-1及其受体CXCR4在大肠腺癌中的表达及临床意义

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[目的]:研究SDF-1(stromal cell-derived factor-1,基质细胞衍生因子1,SDF-1)及其受体CXCR4在大肠腺癌、大肠管状腺瘤、正常大肠粘膜组织中蛋白和基因水平的表达情况,探讨SDF-1、CXCR4在大肠腺癌的发生、发展、浸润转移中的作用及其临床意义,为大肠腺癌的早期发现、早期干预提供理论依据,同时为其靶向治疗寻找可能的治疗靶点。[方法]:1.应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测60例大肠腺癌、23例大肠管状腺瘤、22例正常肠粘膜组织中SDF-1和CXCR4的蛋白表达情况;2.应用逆转录聚合酶链法(RT-PCR)检测30例大肠腺癌、15例正常肠粘膜组织中SDF-1mRNA和CXCR4mRNA的表达情况。以上数据均采用SPSS 13.0进行统计学处理,P<0.05有统计学意义。[结果]:1.免疫组织化学检测结果SDF-1和CXCR4在大肠腺癌、大肠管状腺瘤、正常肠黏膜组织三组间的阳性表达差别均有统计学意义(P均<0.05),且大肠腺癌组二者的阳性表达均高于大肠管状腺瘤组和正常肠粘膜组(P均<0.05),大肠管状腺瘤组二者的阳性表达均高于正常肠粘膜组(P均<0.05);大肠腺癌组SDF-1和CXCR4阳性表达均与癌组织的浸润深度、有无淋巴结转移有关:癌组织侵达浆膜组高于侵达粘膜下层和肌层组(P均<0.05),有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P均<0.01),二者的阳性表达与患者的性别、年龄、及癌组织的分化程度无关(P均>0.05)。2.RT-PCR检测结果SDF-1mRNA、CXCR4mRNA在大肠腺癌组织中的表达量均显著高于正常肠粘膜组(P均<0.01);SDF-1mRNA、CXCR4mRNA的表达量均与癌组织浸润深度和淋巴结转移情况有关:癌组织侵达浆膜组高于侵达粘膜下层和肌层组(P均<0.05);有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P均<0.01);二者的表达量与患者的性别、年龄、及癌组织的分化程度无关(P均>0.05)。3.相关性分析大肠腺癌组织中(1)SDF-1和CXCR4的蛋白表达呈中度正相关(r=0.436,P<0.01);(2)SDF-1mRNA和CXCR4mRNA的表达量呈高度正相关(r=0.949,P<0.01);(3)SDF-1的蛋白表达和SDF-1的mRNA表达量呈中度正相关(r=0.480,P<0.01);(4)CXCR4的蛋白表达和CXCR4的mRNA表达量呈中度正相关(r=0.588,P<0.01)。[结论]:1.SDF-1、CXCR4的高表达可能是大肠癌发生的早期事件,并在大肠腺癌浸润转移过程中发挥着重要作用。2.联合检测SDF-1和CXCR4的表达对大肠腺癌的早期发现、判断预后具有重要的指导意义。3.SDF-1、CXCR4是其所构成的的生物学轴的关键因子,能否做为大肠癌靶向治疗的靶点有待进一步研究。
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