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目的:通过动物实验及临床观察益肾排石合剂对肾结石的影响,分析益肾排石合剂对肾结石的排石及溶石作用,探讨益肾排石合剂防治肾结石的机制,为肾结石的临床治疗提供理论依据。方法:一、益肾排石合剂对PCNL术后残留肾结石治疗的临床观察将所收集的符合纳入标准的49例PCNL术后残留肾结石患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组:出院予益肾排石合剂(50m1,口服,2次/日)+盐酸坦索罗辛缓释胶囊(0.2mg,饭后服,1次/日)。对照组:出院予盐酸坦索罗辛缓释胶囊(0.2mg,饭后服,1次/日)。1个月为1疗程,并嘱多饮水。两组用药时间1个月,1-2个月返院拔除输尿管支架时复查KUB,观察与术后3天复查KUB所显示残留肾结石的改变情况。二、益肾排石合剂防治肾草酸钙结石机制的研究(一)实验动物分组及给药方法将40只SPF级雄性SD大鼠,随机分为5组,每组8只。空白组:常规喂养(14天);模型组:1%乙二醇自由饮水+2%氯化铵灌胃2m1/只/天+10%葡萄糖酸钙腹腔注射1.5ml/只/天(14天);防石组:1%乙二醇自由饮水+上午(予益肾排石合剂灌胃4m1/只/天)+下午(2%氯化铵灌胃2ml/只/天+10%葡萄糖酸钙腹腔注射1.5m1/只/天)(14天);溶石组:1%乙二醇自由饮水+2%氯化铵灌胃2m1/只/天+10%葡萄糖酸钙腹腔注射1.5m1/只/天(14天),第15天改为正常自由饮水+上午予益肾排石合剂灌胃4m1/只/天(14天);溶石对照组:1%乙二醇自由饮水+2%氯化铵灌胃2m1/只/天+10%葡萄糖酸钙腹腔注射1.5m1/只/天(14天),第15天改为常规喂养(14天)。(二)实验动物的取材及观察指标分别于14天和28天,麻醉后剖腹抽取大鼠腹主动脉血4m1测血肌酐水平,完整切取右肾,10%甲醛溶液固定,做HE染色切片,分别在40倍、100倍400倍光学显微镜下观察肾病理切片中肾脏病理改变及草酸钙结晶的沉积情况,完整切取左肾,称重,制备成10%的肾脏组织匀浆液,分别检测组织匀浆液中的蛋白浓度、丙二醛(MDA)含量和总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力。(三)统计学分析所有资料采用SPSS19.0软件进行处理分析,计数资料采用卡方检验,等级资料采用秩和检验,计量资料采用t检验,当P>0.05时提示无明显差别,而当P≤0.05时,被认为所检验的差别有统计学意义。结果:一、益肾排石合剂对PCNL术后残留肾结石治疗后改变的结果,治疗前两组患者性别和年龄差别比较,分别经卡方检验及t检验,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后复查KUB显示残留。肾结石改变情况(缩小、减少、下移、不变、增大),经秩和检验(P<0.05)两组比较有显著差异,治疗组对PCNL术后残留肾结石的排石和溶石效果优于对照组。二、实验大鼠分别经14天和28天喂养后处死取材,模型组与空白组比较,左肾组织总SOD活力、MDA含量、重量及血肌酐水平经t检验,均有显著差异(P<0.01),右肾草酸钙结晶沉积程度经秩和检验,Z=-3.655,P<0.01,有显著差异;防石组与模型组比较,左肾组织总SOD活力、MDA含量、重量及血肌酐水平经t检验,均有显著差异(P<0.01),右肾草酸钙结晶沉积程度经秩和检验,Z=-2.449,P<0.05,差异有统计学意义;溶石组与溶石对照组比较,经t检验,左肾组织MDA含量与重量均有显著差异(P<0.01),左肾组织总SOD活力与血肌酐水平,差异有统计学意义(P<0.05),右肾草酸钙结晶沉积程度经秩和检验,Z=-2.730,P<0.01,有显著差异;三、肉眼观察双肾,空白组大鼠肾脏大小正常,颜色红润;其余4组大鼠肾脏颜色均有不同程度转淡或发白,形态均有不同程度肿胀,又以模型组和溶石对照组较为明显。光学显微镜下观察右肾病理切片,空白组大鼠肾脏内无草酸钙结晶形成,肾小管无明显扩张,肾皮质、肾髓质细胞有序排列,结构清晰,肾小球形状规则;模型组与溶石对照组大鼠肾脏可见肾皮质或肾髓质区草酸钙结晶大量沉积于肾小管内,肾皮质区尤为显著,结晶呈不规则形态,团簇状甚至成堆聚集成一片,大量炎性细胞浸润,肾皮质、肾髓质细胞排列紊乱,肾小管明显扩张,肾小球形态不规则;防石组大鼠肾脏亦可见有较多结晶沉积,较多炎性细胞浸润,肾皮质、肾髓质细胞排列紊乱,肾小管扩张程度及肾小球形态不规则较模型组有所改善;而溶石组大鼠肾脏则见少量结晶散在分布于各肾小管管腔内,肾小管部分轻微扩张,肾皮质、肾髓质细胞大部分排列整齐,结构尚清晰,肾小球形状基本规则。结论:一、肾结石的主要病机不单纯为肾虚湿热,而主要为肾虚夹实。二、益肾排石合剂对PCNL术后残留肾结石具有一定的排石和溶石作用。三、益肾排石合剂能改善肾脏缺血缺氧状态,促进肾脏血液循环,抑制并改善肾小管扩张程度,增强肾组织清除氧自由基的作用和减轻肾组织细胞遭受氧自由基攻击程度,抑制大鼠肾草酸钙结晶的形成和减少肾草酸钙结晶的沉积程度。四、益肾排石合剂防治肾结石的形成的机制可能与益肾排石合剂改善肾脏缺血缺氧状态,促进肾脏血液循环,并增强肾组织清除氧自由基的作用和减轻肾组织细胞遭受氧自由基攻击程度,减轻了肾脏的炎症反应和肾小管上皮细胞损伤有关,保护并修复损伤的肾小管,减少了草酸钙结晶的附着,从而达到预防肾结石和溶石排石效果。