性激素影响肝纤维化的机理探讨

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目的:探讨雌雄激素是否主动参与肝纤维化进程,各自所起作用;探讨雌激素缓解肝硬化的可能机理,雌激素受体(ER)在肝纤维化过程中的变化;在肝星状细胞(HSC)的表达情况,雌激素对转化生长因子β-1(TGF β1)表达的影响,TGF β1与肝纤维化的关系。外源性雌激素、雌激素受体拮抗剂他莫昔芬(TAM)和芳香化酶抑制剂阿那曲唑(ANA)对肝纤维化进程的影响;探讨雄激素促进肝纤维化可能途径,雄激素受体(AR)在肝纤维化过程中肝脏的表达,外源性雄激素对受体数量及功能的影响,雄激素对TGF β1表达的影响及在肝纤维化中的作用。 方法:本实验共分三部分进行。第一部分:通过皮下注射60%四氯化碳(CCL4)溶液建立雄鼠、雌鼠、去势雄鼠、去势雄鼠加雄激素、去势雄鼠加雌激素各组肝硬化的动物模型,生化法检测各组肝功能变化情况,并用HE、特殊染色及图像分析方法测定各组肝脏胶原纤维面积及平均积分光密度(IOD),进行统计学分析,判定雌雄激素与肝纤维化进程的相互联系。第二部分:通过皮下注射60%CCL4溶液建立雄鼠、雄鼠加雌激素、雄鼠加他莫昔芬、雄鼠加阿那曲唑各组肝硬化的动物模型,检测雌雄激素变化情况,并用HE、特殊染色及免疫组化方法测定各组肝脏胶原纤维面积及IOD,TGF β1及ER表达IOD值,进行图像分析及统计学处理。第三部分:通过皮下注射60%CCL4溶液建立去势雄鼠、雄鼠、去势雄鼠加雄激素各组肝硬化的动物模型,上述同
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