ATP-TCA和耐药基因检测联合预测原发性卵巢癌临床化疗敏感性研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mzh18277648
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
[背景]目前卵巢癌的标准治疗方法是肿瘤细胞减灭术联合紫杉醇/铂类辅助化疗,30%-40%的患者在接受标准治疗后仍有肿瘤残存甚至肿瘤进展,属于紫杉醇/铂类原发耐药,预后很差。ATP-TCA (adenosine triphosphate-tumor chemosensitivity assay,三磷酸腺苷肿瘤药物敏感性检测)具有敏感、快速、与临床相关性较好的特点,是目前最有发展前途的体外药敏试验方法。BRCA1、ERCC1、TUBB3和PRR13是与铂类和紫杉醇耐药相关的基因,本研究通过探索两种检测方法的联合应用在预测原发性卵巢癌铂类/紫杉醇耐药中的价值,以期提高卵巢癌个体化治疗效果,目前在卵巢癌研究中国内尚无相关报道。[目的]评价ATP-TCA检测结果与临床化疗敏感性的关系;评价BRCA1、ERCC1、TUBB3和PRR13mRNA表达量的改变与临床化疗敏感性的关系;联合ATP-TCA和耐药基因检测两种方法预测原发性卵巢上皮癌化疗敏感性,为临床治疗提供参考。[方法]收集47例接受肿瘤细胞减灭术的原发性卵巢上皮癌的肿瘤标本,采用ATP-TCA方法对卵巢癌细胞进行DDP、CBP、PTX和PTX+CBP四种方案的体外药物敏感性检测;同时采用荧光定量PCR方法检测其中46例肿瘤标本中BRCA1、ERCC1、TUBB3和PRR13mRNA相对表达量的改变。统计分析两种方法的检测结果和临床化疗疗效的关系;耐药基因表达与体外药敏结果的相关性;两种检测方法联合预测临床化疗敏感性的效率。[结果]体外DDP、CBP、PTX+CBP三种方案的检测结果与临床疗效具有显著的相关性(P<0.05),其中PTX+CBP的体外药敏结果与临床疗效具有极其显著的相关性(P<0.001),符合率达到83%。PTX+CBP方案预测的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为90%、70.6%、84.4%和80.0%。BRCA1mRNA相对表达量对数在临床耐药组和临床敏感组分别为0.673±2.143、-1.436±2.594(P=0.008),ERCC1mRNA相对表达量对数在临床耐药组和临床敏感组分别为-0.529±1.982、-3.188±2.601(P=0.001),具有显著的统计学差异,两者在临床铂类敏感组的表达水平均显著低于临床铂类耐药组。PRR13表达水平在两组间接近有统计学差异(P=0.074), TUBB3表达水平在两组间无统计学差异(P=0.619)。BRCA1mRNA相对表达量对数值在-0.6时预测临床化疗敏感性的灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为73.3%、75%、84.6%和60.0%,综合评定最优。ERCC1mRNA相对表达量对数值在-1时预测临床化疗敏感性的灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为80.0%、68.8%、82.8%和64.7%,综合评定最优。联合应用BRCA1和ERCC]指标,可将预测临床化疗敏感性的灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别提高至86.7%、68.8%、83.9%和73.3%。联合应用BRCA1、ERCC1指标与ATP-TCA结果,当三个指标均提示耐药时,可将临床化疗敏感性的阴性预测值提高至88.9%。[结论]ATP-TCA是一种比较理想的体外药敏检测方法,可以有效的预测临床化疗敏感性;BRCA1、ERCC1mRNA表达量与临床含铂的化疗方案敏感性呈负相关;联合耐药基因与ATP-TCA两种检测方法可以提高卵巢癌临床化疗敏感性的预测效果,指导卵巢癌的个体化治疗。
其他文献
子宫内膜异位症(内异症,endometriosis,EMS)是育龄妇女的常见病,发病机理尚未完全清楚。目前,为多数学者所接受的是经血逆流子宫内膜种植学说,但此学说不能解释为什么多数妇女有经
以土样中筛选的1株产胞外柚苷酶菌株米曲霉11250为出发菌株,采用紫外诱变、亚硝酸钠化学诱变及紫外-亚硝酸钠复合诱变3种方法进行诱变育种,通过透明圈初筛以及液体摇瓶发酵复
我国钒钛科技英语翻译标准研究尚未起步。本文试图从科技英语翻译标准问题入手,同时在文体特征、语言功能、翻译实践的制约因素等三个层面上,把钒钛英语翻译标准确定为忠实准
[目的]观察基于Powerpoint制作鼻咽癌放疗病人健康教育视频的应用效果。[方法]应用Powerpoint制作视频基础的演示文稿,确定视频内容,根据需要拍摄视频并剪辑,应用Powerpoint2
实现中职德育课程教学科学化,是确保中职德育课程教学取得实效的题中应有之义.中职德育课程教学科学化主要包括德育课程教学目标科学化、德育课程教学内容科学化、德育课程教
回 回 产卜爹仇贱回——回 日E回。”。回祖 一回“。回干 肉果幻中 N_。NH lP7-ewwe--一”$ MN。W;- __._——————》 砧叫]们羽 制作:陈恬’#陈川个美食 Back to yield
现代通信技术的发展转变了煤矿井下通信方式,无线通信方式被广泛应用,并开始关注无线通信共存的重要性。此次研究主要探讨分析4G无线通讯技术在煤矿井下的应用,首先介绍4G无
按照盆地构造演化级别,依据不整合面和地层叠加方式的旋回变化,同时结合地震、测井等基础资料,建立了松辽盆地北部上白垩统四方台组和明水组的层序地层格架,将四方台组和明水组划
前寒武纪变质岩区和(或)造山带核部的中深变质岩岩石的结构域常可分为变斑晶域、基质域和后成合晶域三类.利用原位分析技术直接测定岩石薄片中与这三类结构域关系清楚的锆石
通过秦岭-昆仑造山带中的环斑花岗岩同世界元古宙环斑花岗岩的岩石学、岩相学、岩石地球化学和构造环境等方面的对比研究发现,S-者具有相同或一致的特征:具环斑结构,属准铝、高