多发性骨髓瘤与HBV感染的相关性研究

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背景:近年有关淋巴系统增殖性疾病与病毒感染的相关性研究越来越多,并证实某些病毒和细菌的感染是淋巴瘤的危险因素之一,与淋巴瘤的发病相关。乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒不仅为亲肝细胞性病毒,亦有嗜淋巴细胞的特性,继而导致淋巴细胞克隆性增殖,在淋巴瘤尤其是B细胞非霍奇金淋巴瘤的发病中起到了一定的作用。但其与淋巴瘤特定亚型之间的关系尚未明确。多发性骨髓瘤是淋巴造血系统常见的一种B细胞来源肿瘤,好发于中老年人,在我国发病率位于血液系统恶性肿瘤第二位。近期一些流行病学队列研究及病例对照研究发现HBV感染和多发性骨髓瘤之间存在一定的相关性,并有学者将多发性骨髓瘤列入可能与病毒感染相关的淋巴瘤。另有研究发现MM患者某些染色体变异与HBV感染相关。但由于相关研究较少,并且存在疾病流行程度的地区差异,结果不一,因此HBV感染与骨髓瘤之间是否相关尚有争议。我国为乙型肝炎病毒感染的高度流行区,随着社会老龄化以及环境因素的改变MM也有发病率增高、发病年龄提前的趋势,合并HBV感染的骨髓瘤者也成为一组不可忽视的群体。因此研究多发性骨髓瘤和HBV感染之间是否存在潜在的相关性,以及HBV感染对多发性骨髓瘤治疗及预后的影响具有重要意义。目的:研究多发性骨髓瘤患者中乙型肝炎病毒感染情况,合并HBV感染多发性骨髓瘤患者的临床特点,以及HBV感染对多发性骨髓瘤治疗的影响。方法:回顾性分析2008.01.01至2013.01.30期间于吉林大学附属医院确诊的457例多发性骨髓瘤患者的临床资料,入组313例。收集患者疾病分型、分期、肝炎病毒血清学标记物、HBV-DNA水平、治疗前后肝功能情况等各种临床和实验室检查数据。随机选取同期于吉林大学附属医院就诊的年龄及性别匹配的370例非血液病患者为对照组。采用SPSS19.0统计软件包对数据进行处理,计数资料及单因素分析采用χ2检验、Fisher确切概率检验,计量资料采用t检验,多因素分析采用二值多元logistic回规分析,P<0.05认为具有统计学意义。结果:(1)在可评价的313例多发性骨髓瘤病人中,27例HBsAg阳性,HBsAg阳性率(8.6%)与2006年全国乙肝流行病学调查报告的一般人群携带率(7.18%)无明显差异,与对照组相比较亦无统计学差异。(2)HBsAg阴性而HBsAb、HBeAb、HBcAb阳性(三抗体阳性):病例组29例,其中2例HBV-DNA定量在1×103copies/mL以上;对照组43例,两组之间无统计学差异。(3)HBsAg阴性,HBsAb阳性,HBeAb或HBcAb阳性者病例组14.7%(46/313),高于对照组(10.3%,38/370),但未达到统计学显著性(P=0.079)。(4)HBsAg及HBsAb阴性,HBeAb和/或HBcAb阳性者病例组68例(21.7%),对照组35例(9.5%),两者之间有统计学差异。(5)根据HBsAg表达情况将病例组患者分为2亚组。HBsAg阳性亚组与HBsAg阴性亚组在性别、年龄、免疫分型、DS分期、ISS分期上无统计学差异。治疗前肝损伤发生率HBsAg阳性亚组(16.0%)高于HBsAg阴性亚组(6.7%),但无统计学意义(P=0.105)。治疗后肝损伤发生率HBsAg阳性亚组(52.0%)则明显高于HBsAg阴性亚组(21.3%),具有统计学意义(P=0.001)。HBsAg阳性亚组13例治疗后发生肝损伤的患者中有9例(69.2%)接受了含类固醇激素方案治疗。肝损伤以Ⅰ度、Ⅱ度为主。(6)在进行抗MM治疗的25例HBsAg阳性患者中,8例进行了预防性抗病毒治疗,其中1例(12.5%)出现了HBV再激活,14例HBV-DNA定量阴性患者未进行抗病毒治疗,3例(21.4%)出现了HBV再激活。2例HBsAg阴性患者出现了HBV再激活。结论:多发性骨髓瘤患者HBsAg携带率比我国一般人群携带率略高。HBsAg阳性亚组治疗前肝损伤发生率高于HBsAg阴性亚组。HBsAg阳性者在接受化疗或免疫调节剂治疗后更容易出现肝损伤,以Ⅰ度、Ⅱ度为主。HBsAg阳性者建议预防性抗病毒治疗。隐匿性HBV感染者在治疗中也可能出现HBV再激活。
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