1．血浆中二苯乙烯苷的HPLC法建立及其在体内的药物动力学研究 二苯乙烯苷（2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷）是中药何首乌（Radix polygoni multiflori）中具有显著生理活性的水溶性成分之一，具有明显降低大鼠血清中总胆固醇的作用。中国药典2000年版已把二苯乙烯苷确定为何首乌原药材的质量控制指标。为了阐明二苯乙烯苷的药物代谢动力学规律及为临床合理用药提供依据，我们以兔和小鼠作为研究对象，通过静脉注射和灌胃两种给药途径，采用高效液相色谱技术，研究了二苯乙烯苷在体内的药动学特征。 目的：建立兔和小鼠血浆中二苯乙烯苷浓度的HPLC测定方法，研究何首乌中二苯乙烯苷在兔和小鼠体内的药物动力学行为。 方法：按10mg·kg^-1的剂量，兔耳缘静脉注射二苯乙烯苷注射液，于给药后不同时间（3、4、6、8、10、12、14、16、20、25、30、40、50、60、90、120min）耳缘静脉取血（约1ml）。小鼠随机分组，每组6只，按10mg·kg^-1的剂量尾静脉注射二苯乙烯苷注射液，在预定时间点（2、3、4、5、6、8、10、12、15、20、30、45、60min）眶静脉或眶动脉取血；另外按120mg·kg^-1的剂量灌 中文摘要胃给予何首乌提取液，在预定时间点Q、3、4、5、8、10． 15、20、30、45、60． 90、120、150、180min)回静脉或眶动脉取血。所取血液分别置肝素化的试管中，以丑皿仇·m队离，D10min。取血浆0．ZM，加三倍量甲醇沉淀蛋白，离心，取上清液，滤膜过滤①．46if m)，直接进样 20 111。色谱柱为 DIKMA（迪马公司）DiaxnonsilTMC18柱，250 X 4石mm，5 u m，流动相为乙睛－甲醇q％甲酸 （15：18：67），流速为 l．oml·Inn‘，检狈波长 320nln，灵敏度05AUFS。记录峰面积，计算血药浓度，采用3P97药动学软什进行自动拟合处理。以理论血药浓度值与实验测定值的相关系数最大和 AIC最小作为判断标准，选择最佳房室模型。 结果：测定了兔、小鼠经不同途径给药后在各个时间点二苯乙烯昔的血药浓度。兔、小鼠血浆中二苯乙烯昔均在 0．410～42刀 u g·Inl”’范围内的线性关系良好，其回归方程分别为 y＝l．0333X＋0．2252，d．9999（n＝8）和y＝l＊335X＋0．2189，d．9999（n＝8）。血浆中h苯乙烯昔的最低检测浓度均为 0．0510 u g·ml”’。高、中、低三种浓度的平均回收率分别为 97．98o、101．7o、104．5％，日内精密度的RSD值分别为8．7％，2．gO／，5．5％。兔及小鼠静脉注射二苯乙烯苦后药动学行为均符合二室开放模型，兔的药动学参数为：TI厘(曰p．7m，TI厘；日；二13．5m，KZ；＝4．Zh且罗 K；d．oh且罗 K且0＝if．Zh且罗 V＊p．198L·kg且罗V＝0．739峋罗AUC＝4．530mg·h·L一且多CL＝2．208L·h‘·kg‘口小鼠的药动学参数为：乃厘(＊厂1．gmin，乃a；日；＝8．3，KZ且＝6·6h’多K；z＝3．sh’瞩K；0＝16．oh‘从＊p．090L·kg且矛 2 中文摘要 Vd289L。kg’爹AUh．gi smp上·L一‘多CL＝I．445L上一l·kg’口 小鼠灌胃后二苯乙烯昔在胃肠道内的吸收不规则，且血药 浓度很低，药动学行为不符合房室模型。 结论：本文首次建立了HPLC法测定动物血浆中二苯 乙烯昔的浓度，此方法灵敏度高，选择性强，符合血药浓 度测定要求。研究结果表明二苯乙烯昔在动物体内的半衰 期很短，消除速率很快。