中空介孔二氧化硅纳米粒子靶向给药系统的构建

来源 :中国矿业大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:xaolan811
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
癌症的治疗一直是医学上难以攻克的难题。传统的全身给药治疗方式虽然可以杀死部分肿瘤,但同时也会给身体健康带来极大的危害。将抗癌药物装载于纳米载体中进入人体组织循环,并最终在肿瘤部位释放,可以有效降低抗癌药物对人体正常组织的伤害,同时大大提高药物利用率。纳米载体中空介孔二氧化硅纳米粒子(HMSS)因其高的比表面积和大的孔容积,表面易于修饰及其良好的生物相容性等特点近年来成为生物医学领域研究的热点。本文构建了以碳酸酐酶IX(G250)为靶向剂的空心介孔二氧化硅纳米粒子靶向药物运输系统。通过二硫键将G250抗体和HMSS纳米粒子链接,选用模型药物阿霉素(Doxorubicin,DOX)对其进行药物负载后,借助G250抗体和肿瘤细胞表面高表达的G250抗原之间的特异性结合达到HMSS粒子对肿瘤细胞的主动靶向作用,载药粒子最终密集在肿瘤细胞,由于肿瘤细胞高浓度的谷胱甘肽氧化还原作用,二硫键断裂,从而将药物释放。主要结果如下所示。(1)制备了HMSS纳米粒子。使用阳离子表面活性剂十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)作为模板剂,利用碳酸钠(Na2CO3)碱性刻蚀法制备了HMSS,表征结果显示,HMSS纳米粒子的BET比表面积为998.27m2/g,孔体积为1.43cm3/g,空腔结构完整,分散性好。(2)制备了G250抗体修饰的靶向HMSS纳米粒子。将G250抗体通过二硫键链接到HMSS粒子表面,利用G250抗体与G250抗原特异性结合的特点,实现对肿瘤细胞的主动靶向。(3)确定了DOX的浓度和吸光值之间的线性关系,并依据DOX标准曲线方程对HMSS纳米粒子的最大药物负载量及其对应的包封率进行了计算,结果显示,HMSS纳米粒子的最大载药量为1001mg/g,包封率为77%。(4)分析了HMSS@DOX在不同pH值溶液环境下的药物释放量,讨论了DOX的释放量和释放率与释放体系中pH值的关系。随着pH值的降低,DOX的释放量和释放率增大。(5)观察了HMSS-S-S-G250@FITC和HMSS-S-S-G250@DOX纳米粒子的细胞内吞效果。以4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(4’,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)染色的细胞核为参考,对不同浓度的HMSS-S-S-G250@FITC和HMSS-S-S-G250@DOX纳米粒子进入Hela细胞中的数量进行了分析讨论。结果显示细胞对粒子的内吞量随着粒子浓度的增大而增大。(6)计算了不同浓度不同种类的纳米粒子与Hela细胞共培养后的细胞存活率,依据该数据分别对HMSS、HMSS-SH、HMSS-S-S-Py、HMSS-S-S-G250、HMSS-SH@DOX和HMSS-S-S-G250@DOX纳米粒子的细胞毒性进行了对比分析。结果显示HMSS、HMSS-SH、HMSS-S-S-Py、HMSS-S-S-G250纳米粒子具有较好的生物相容性,HMSS-S-S-G250@DOX纳米粒子具有最大的细胞毒性。
其他文献
研究了基于数字信号处理器(DSP)雷达目标检测系统的硬件结构和基于该平台的雷达目标检测方法在DSP上的实现.外场实验表明,该系统能与多种类型雷达对接,实现雷达目标自动检测.
介绍液氮洗冷箱内循环钢管线引发冻堵的经过,从工艺设计、设备设施完整性、上艺管理等方面分析原因,从工程技术和管理两个层面提出整改措施,取得非常好的效果,实现了液氨洗装
采用超声波法和纤维素酶法提取核桃分心木中的黄酮和多酚,并分析其抗氧化活性。结果表明:超声波法提取分心木中黄酮、多酚的最优条件为料液比1∶70(g/mL)、乙醇体积分数50%、
报告1例获得性反应性穿通性胶原病。患者男,57岁。因“躯干、四肢丘疹伴瘙痒2月余”就诊。皮肤科检查:颈、胸前三角、四肢散在数个暗红色丘疹、干涸脓疱、抓痕,部分丘疹中央
针对离散傅立叶变换(DFT)对加速运动目标进行检测时的局限性,结合离散Chirp-Fourier变换(DCFT)和弹载脉冲多普勒雷达信号检测的具体背景,提出了一种基于FFT的变尺度离散Chirp
在初中语文教学当中,名著教学能够让学生产生对于名著的阅读兴趣,在对名著教学方式的探索当中,结合思维导图的教学方式能够使学生在学会阅读的同时提高思维逻辑能力和总结归
根据热核聚变用140GHz回旋振荡管技术要求,研制了一套最高磁场可达6T的无液氦超导磁体。针对回旋振荡管的特殊的磁场位型要求,设计了一套由八组线圈组成的低温超导磁体,工作
采用pH计、电导率仪、XRD原位检测了超重力反应沉淀法制备轻质碳酸钙的碳化过程及其动力学. 研究发现,碳化反应前期二氧化碳吸收为控制步骤,碳化反应后期转化为Ca(OH)2溶解控
随着活羊和羊肉价格的不断走高,且稳定前行,各地养羊的积极性不断升温,规模养羊场不断涌现,散养户如雨后春笋层出不穷,主要以肉羊养殖为主,在肉羊繁殖生产中,母羊难产时有发
随机抽取重庆市某医院2003年11月至2004年1月的2000多张门诊处方,对处方中抗菌药的使用情况、联用、选药、用法及处方中存在的其它问题进行分析,以促进临床合理用药。