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目的研究肾透明细胞癌(Renal Clear Cell Carcinoma,RCC)组织中环氧化酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2),血管内皮生长因子C(Vascular endothelial growth factor-c,VEGF-C)的表达以及COX-2的表达是否与淋巴管生成(Lymphangio- genesis)相关。材料与方法选取2002年2月至2006年6月间,首都医科大学附属北京友谊医院医院泌尿外科手术切除的40例肾透明细胞癌标本,男性29例,女性11例,年龄42～87岁,平均60.3岁,术前均未接受过放疗和化疗。病理类型:均为肾透明细胞癌,其中Ⅰ级(高分化)6例,Ⅱ级(中分化) 25例,Ⅲ级(低分化)9例。病理分期:Ⅳ期者7例,Ⅲ期13例,Ⅱ期10例,Ⅰ期10例。设10例正常肾组织石蜡标本作为对照组(来自非肿瘤疾病患者,并经病理学检查证实)。(1)石蜡标本切片,应用免疫组织化学SP法进行COX-2,VEGF-C,血管内皮生长因子受体3(Vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)的显色。(2)光学显微镜下观察COX-2,VEGF-C表达阳性率,计数肿瘤周围及肿瘤内部淋巴管的密度(Lymphatic vessel density,LVD);应用IPP(Image-Pro Plus)软件测定COX-2,VEGF-C的光密度,统计COX-2,VEGF-C,LVD之间的相关性。结果(1)40例肾透明细胞癌中COX-2蛋白表达阳性率达到80%,对照组未见到阳性表达。COX-2表达与年龄、肿瘤大小无相关关系,在不同性别、不同病理分期间表达无差别(p>0.05)。(2)40例肾透明细胞癌中VEGF-C蛋白表达阳性率为37.5%,显著高于对照组的10%(p<0.05)。不同病理分期之间VEGF-C的表达有显著性差别(p=0.004,p<0.01)。在有淋巴结转移的病例中VEGF-C阳性率显著高于无转移者( p=0.042,p<0.05)。VEGF-C表达与肿瘤直径大小、年龄无相关关系,不同性别间表达无差别(p>0.05)。(3)病理分期Ⅲ期以上病例的LVD值显著大于病理分期为Ⅱ期(p=0.017,p<0.05)及Ⅰ期(p=0.02,p<0.05)病例的LVD值。出现淋巴转移的病例的LVD值高于未见淋巴转移的病例,两者之间存在统计学差别。(p=0.033,p<0.05)。(4)COX-2、VEGF-C两者之间的表达存在正相关关系(r=0.612,P=0.026)。VEGF-C的平均光密度值和LVD值明显相关(r=0.718,P=0.003),随着VEGF-C表达增强,瘤内、瘤周淋巴管密度明显增加。结论(1)肾透明细胞癌组织中可见COX-2和VEGF-C的过度表达,两者的表达存在协调一致性。(2)COX-2过表达可能是肾透明细胞癌淋巴结转移过程中的早期事件,并调节VEGF-C表达和促进淋巴管形成,导致肿瘤淋巴结转移的发生。