溶质转运蛋白11第三和第六跨膜区的结构研究

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Slc11(溶质转运蛋白11)家族是在进化过程中高度保留的一类二价金属离子传输蛋白,和许多疾病有着密切的联系。Slc11a1和Slc11a2都是Slc11家族的成员。Slc11a2第三跨膜区E154A、第六跨膜区的H267A或H272A突变都导致Slc11a2功能缺失。这表明Slc11家族第三跨膜区和第六跨膜区与其功能有密切的联系。本论文通过核磁共振波谱法和圆二色谱法对Slc11a1第三跨膜区野生型肽和E139A突变型肽、Slc11a2第六跨膜区野生型肽和H267A及H272A突变型肽在HFIP水溶液、TFE水溶液和SDS胶束中的结构、聚集状态和定位进行了研究,比较了突变带来的影响。Slc11a1第三跨膜区野生型肽主要以α螺旋形式存在,E139A突变对结构几乎没有影响,但是对其聚集状态以及在膜中的定位有一定的影响。Slc11a2第六跨膜区野生型肽形成一种“α-helix-extended segment-α-helix”的特殊结构,以三聚体存在,整段肽都插入到膜内,H267A和H272A突变对肽的定位影响不大,但是改变了肽的结构和聚集体中分子间作用力的大小。以上变化可能引起蛋白质在膜中的定位和取向发生变化,对蛋白质的功能产生影响。
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