手性邻氨基醇类化合物及相关药物的合成研究

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邻氨基醇类化合物是一类非常重要的化合物,随着人们对手性化合物的深入研究,手性邻氨基醇类化合物得到日益广泛地应用,本文对(S)-2-氨基丙醇和(S)-2-氨基丁醇及相关药物的合成进行了系统地研究。本文分别对(S)-2-氨基丙醇和左氟沙星的合成进行了研究,主要包括以下内容:以环氧丙烷为起始原料通过氨解开环、硫酸酯化成环和邻苯二甲酸酐开环制得外消旋的2-氨基丙醇;以硝基乙烷和甲醛为原料反应得到2-硝基丙醇再以骨架镍为催化剂,催化还原得到外消旋的2-氨基丙醇,收率为72.0%直接用硼氢化钠还原L-丙氨酸乙酯,并摸索出硼氢化钠还原的最佳工艺条件,(S)-(+)-2-氨基丙醇的收率最高达84.7%。使用ZnCl2对硼氢化钾进行改性后,用于L-丙氨酸酯的还原,(S)-(+)-2-氨基丙醇收率可达60.2%。采用金属钠和BER树脂还原L-丙氨酸乙酯,(S)-(+)-2-氨基丙醇收率分别达到45.1%和32.6%。以2,3,4,5-四氟苯甲酸为起始原料合成左旋氧氟沙星,并对其工艺路线进行改进,总收率为14.1%,并合成了一系列左旋氧氟沙星的类似物,以用于生物活性评价。本文对抗结核药物盐酸乙胺丁醇的合成进行了系统地研究,包括原料(R,S)-2-氨基丁醇的合成、拆分,(R)-2-氨基丁醇的消旋以及L-(+)-酒石酸的回收。以1-丁烯、氯气和乙腈为原料,合成(R,S)-2-氨基丁醇,收率可达25%以上;选用L-(+)-酒石酸拆分(R,S)-2-氨基丁醇,得到酸式(S)-2-氨基丁醇的L-(+)-酒石酸盐,收率可达94%;滤液经处理后,得到酸式(R)-2-氨基丁醇的L-(+)-酒石酸盐晶体,收率可达99%;将得到的两种酸式2-氨基丁醇的L-(+)-酒石酸盐分别进行水解,得到(R)-2-氨基丁醇和(S)-2-氨基丁醇,总收率均达到85%;选用骨架镍催化剂,使(R)-2-氨基丁醇进行消旋化反应,收率可达70%<WP=3>以上,反应混合物无旋光;水解得到的酒石酸钠晶体用于L-(+)-酒石酸的回收,收率达70%以上。对以(S)-2-氨基丁醇和1,2-二氯乙烷为反应原料,合成产物乙胺丁醇的工艺路线进行了探讨,对不同的投料比,反应时间等工艺参数进行了优化,收率为81.25%。
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