目前国内临床广泛应用的药物流产方案是米非司酮(150mg)配伍米索前列醇(0.6mg)，在临床应用过程中发现，人体对这类药物的反应具有多样性，即药物反应存在个体间的差异。有报道，完全流产率可达95％以上，2—3％不完全流产率和1—2％继续妊娠率。平均出血持续天数为15—17天。但个体间差异大，出血时间最短者4天，长者可持续45～60天，有1％左右的使用者由于不全流产而发生大量出血。还有相当一部分在胎囊排出后持续的出血不止，也不得不进行手术干预。实际应用中米非司酮配伍前列腺素药流的手术干预率达20％。因此，这一方法仍有进一步改进得必要。同一药物在不同个体产生的效果是不完全相同的，造成这一现象的原因是多方面的，环境因素和遗传因素都有可能产生和影响人体对药物反应的多样性，而这种差异首先是有遗传的差异基础决定的，是由于药物本身在不同个体体内活化、代谢、清除方面的差异决定的。通过研究遗传多态性与个体药物敏感性的相关性，可以阐明遗传因素对药物效用的影响，从而为医生针对性的用药和药物开发提供指导和依据。因此本项研究试图利用基因组学的理论、研究成果和方法探索米非司酮药物流产中个体对药物反应的差异与相关基因多态性的关系，探讨药理作用于靶基因的机理，以期为米非司酮配伍前列腺素药物流产的有效性和副反应提供依据。雌、孕激素是女性生殖系统中最重要的激素。而雌、孕激素发挥作用首先必须与雌激素受体和孕激素受体结合。因此，雌、孕激素受体在雌孕激素代谢调节途径和基因表达调控中起着中心作用，而编码雌、孕激素受体的基因序列中存在着大量的多态性变异位点，这些基因的多态性或者突变等变异可能与药物敏感性之间存在着关联性。因此，本课题研究目的在于从基因组水平探索雌、孕激素受体基因的多态性和药物流产人群中药物反应多样性的关联分析；探索雌、孕激素受体基因多态性与药物流产反应差异的的遗传规律和基因基础；探索多态性与临床表现的关系；以及对临床有效正确应用流产药物产生有意义的结论。研究内容主要包括对药物流产的临床表现分型并获取DNA样本；选取可能相关的多态性位点，实验分析各个体的基因型；统计学分析，得出有意义的结论。本课题的研究对象主要来源于辽宁地区三个计生站(宽甸计生站、北票市计生服务站、辽宁计生科研院)这三个地方。实验方法：根据出血时间长短以及胎囊是否排出，本实验研究对象分为完全流产、敏感、出血、不全流产和失败四种情况。我们选择了雌激素受体α基因的一个多态性位点rs2228480和孕激素受体基因的突变位点722位氨基酸作为研究对象。在实验设计过程中我们主要采用了聚合酶链式反应(PCR)及限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)的技术方法和高效液相色谱分析(DHPLC)及测序的方法对168名样本资料进行了实验研究。实验结果：实验一，通过限制性内切酶酶切PCR产物的基因片断得到三种基因类型即：GG(野生型)、AA(突变型)、AG(杂合型)。经过SPSS统计软件分析，发现在不同临床表现的流产人群中基因型和等位基因的分布存在规律性变化：在168名流产妇女中，随着对流产药物反应性和敏感性的降低，AA基因型和等位基因频率分布越来越低，而GG基因型和等位基因频率分布越来越高。相反，随着对流产药物反应性和敏感性的增高，AA基因型和等位基因频率分布越来越高，而GG基因型和等位基因频率分布越来越低。这说明雌激素受体α基因的rs2228480这个多态性位点与米非司酮配伍米索前列醇药物流产方案中存在不同临床表现的人群间有着密切的相关性。实验二，通过对药物敏感组和失败组的33名样本进行实验分析，测序发现这33名女性的孕激素受体第四外显子的722位氨基酸没有任何突变，这与之前1998年报道的米非司酮不敏感妇女中存在此位点的点突变实验结果不一致。本研究发现，雌激素受体基因rs2228480位点多态性与药物流产人群中米非司酮配伍米索前列醇药物流产存在关联，孕激素受体基因722位氨基酸再米非司酮不敏感人群中没有发现突变。这将为进一步揭示米非司酮配伍米索前列醇的分子药理学机制提供思路，对临床合理用药、提高用药的安全性和有效性、避免不良反应、减少药物治疗的费用和风险提供参考，也为研发新型、高效、低副反应的流产药物提供依据。