肝细胞生成素(HPO)胞内信号转导机制研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:erapple
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为寻找细胞内调节或介导HPO功能的蛋白,我们利用酵母双杂交技术,以HPO为诱饵蛋白,筛选人胎肝cDNA文库,获得几株与HPO有相互作用的阳性克隆.其中一株为JAB1(Jun activation domain-binding protein 1);其它几株为不同长短的HPO分子,提示HPO分子之间可以形成二聚体.为了确定HPO分子中参与结合JAB1的结构域或motif,我们将HPO分子进行一系列缺失,利用酵母双杂交方法检验不同HPO缺失体与JAB1之间的结合力.该课题还证明,不论是N端缺失63个氨基酸或C端缺失63个氨基酸的HPO缺失体都不能激活AP-1的活性.该课题证明的胞内生长因子HPO在JAB1的介导下激活AP-1的途径不同于以往已经报道的细胞因子或生长因子激活AP-1的通路,是一种新的细胞因子或生长因子激活AP-1的作用机制.就我们所知,HPO是第一个被证明能够通过与转录因子辅助激活因子相互作用,并能激活AP-1通路的生长因子.这一通路对转录因子的迅速激活,有可能是肝脏再生的早期启动信号之一.
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