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目的:观察蛇床子总香豆素类成分总香豆素(CTC)、异虎耳草素(IS)、佛手柑内酯(BE)对PCPA失眠大鼠催眠作用和神经递质的影响,从神经递质的变化探讨其催眠作用机制。方法:大鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸(以下简称PCPA)建立PCPA失眠模型,以蛇床子CTC60mg/kg、IS1.5mg/kg、BE1.5mg/kg,设地西泮为阳性对照(3mg/kg),灌胃给予PCPA失眠大鼠,连续6天。给药第3天记录戊巴比妥钠阈剂量大鼠的潜伏期及睡眠持续时间;第4、5天Morris水迷宫检测大鼠空间认知及学习记忆水平;酶联免疫法测定脑干5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)等单胺类神经递质和γ-氨基丁酸(GABA)氨基酸类神经递质以及血清褪黑素(MT)的含量。分析蛇床子CTC、BE、IS分别对PCPA失眠大鼠催眠、促进学习记忆与脑干神经递质含量变化的关系。结果:1蛇床子香豆素类成分对PCPA失眠大鼠的戊巴比妥钠协同催眠作用:入睡潜伏期模型对照组显著高于空白对照组(P<0.05),IS、BE、CTC组显著低于模型对照组(P<0.05、P<0.001);睡眠持续时间模型对照组与空白对照组相比无显著差异,IS、BE、CTC组显著高于模型对照组(P<0.01,P<0.001)及空白对照组(P<0.05)。表明PCPA失眠大鼠较正常大鼠入睡潜伏期延长,但睡眠持续时间与正常大鼠无明显差别,IS、BE、CTC明显缩短PCPA大鼠入睡潜伏期,延长睡眠持续时间,对失眠大鼠具有显著催眠作用。2蛇床子香豆素类成分对PCPA失眠大鼠定位航行空间认知以及参考记忆的影响:逃避潜伏期模型对照组时间显著高于空白对照组(P<0.001);定位航行搜索策略边缘式百分率模型对照组高于空白对照组显著(P<0.05),CTC组多为趋向式或直线式,IS、BE组多为边缘式,边缘式百分率较模型对照组有减低趋势,但无显著性差别;空间探索目标时间、目标路程/总路程模型对照组与显著低于空白对照组(P<0.05、P<0.01),空间探索策略模型对照、IS、BE组为边缘式,空白对照、地西泮、CTC多为趋向式,模型对照组边缘式百分率显著高于空白对照组(P<0.05),CTC组边缘式百分率较模型对照组有减低趋势,但无显著性差别。表明IS、BE对PCPA失眠大鼠空间认知及参考记忆能力减退无明显作用,CTC对PCPA失眠大鼠定位航行搜索、空间探索策略有一定改善作用。3香豆素类成分对失眠大鼠脑干单胺类神经递质的影响:脑干5-HT、5-HIAA含量模型对照组显著低于空白对照组(P<0.05,P<0.001),BE、CTC组脑干5-HIAA含量显著高于模型对照组(P<0.05);脑干NE、DA含量模型对照组显著高于空白对照组(P<0.05、P<0.001),各给药组脑干NE、DA含量无显著性差异。表明CTC、BE明显提高PCPA失眠大鼠脑干5-HIAA含量。4蛇床子香豆素类成分对失眠大鼠脑干氨基酸类神经递质的影响:脑干GABA含量模型对照组显著低于空白对照组(P<0.001),CTC、IS、BE组显著高于模型对照组(P<0.001)。表明CTC、IS、BE明显提高大鼠脑干GABA含量,对治疗失眠有一定的作用。5香豆素类成分对失眠大鼠血清MT的影响:血清MT模型对照组显著低于空白对照组(P<0.001),IS、CTC组显著高于模型对照组(P<0.01、P<0.001)。表明CTC、IS明显提高PCPA失眠大鼠血清MT水平。结论:蛇床子香豆素类成分对PCPA失眠大鼠具有显著催眠作用,蛇床子香豆素类成分催眠作用与升高脑干内5-HIAA、GABA含量和血清MT水平有关。