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目的:研究纳米银(Ag-NPs)和Ag离子对于急性髓系白血病细胞杀伤作用,探讨其分子作用机制。方法:(1)以银丝和不同浓度的PVP溶液为原材料,利用差分脉冲伏安法制备Ag-NPs,并用TEM和激光粒度分布仪等检测其表征;(2)运用MTT法检测Ag-NPs处理后白血病细胞的存活率;(3)利用逆转录病毒,构建过表达NRASG12V的白血病细胞系;(4)Annexin V-FITC和PI双染法检测Ag-NPs作用后细胞的凋亡情况。(5)运用Western blot检测白血病细胞内p-ERK1/2水平的变化。结果:(1)发现纳米银制备过程中无PVP参与获得的Ag-NPs的颗粒有团聚现象,加入1 mg/m L和5 mg/m L PVP溶液后制得的Ag-NPs分散性则较为良好。并且PVP浓度越大,制备获得的Ag-NPs浓液中粒子的水合动力学粒径越小;(2)纳米银制备过程中加入5 mg/m L的PVP溶液制得的Ag-NPs对白血病细胞的杀伤能力最强,并且这种杀伤能力与包裹材料PVP无关,并且Ag-NPs对白血病细胞的杀伤具有细胞特异性;(3)相同浓度条件下,Ag离子对白血病细胞的毒性比Ag-NPs更强;(4)白血病细胞对Ag-NPs的吞噬作用比Ag离子的吞噬作用更强;(5)Ag-NPs降低白血病细胞系中ERK1/2的磷酸化水平,促进细胞死亡,Ag-NPs和U0126联合作用能够增强这种杀伤效果;(6)过表达NrasG12V和h GM-CSF处理能够提高胞内p-ERK1/2水平,促进细胞增殖,降低细胞对Ag-NPs的敏感性,减弱Ag-NPs对白血病细胞的杀伤作用。表明Ag-NPs通过影响p-ERK1/2水平影响白血病细胞的存活。结论:制备过程使用的PVP浓度不同影响Ag-NPs的理化性质,也会影响Ag-NPs对白血病细胞的杀伤作用。白血病细胞对Ag-NPs的吞噬能力比Ag离子强,在相同浓度条件下Ag离子对白血病细胞的毒性比Ag-NPs更强。白血病细胞内p-ERK1/2水平升高可以刺激细胞增殖,p-ERK1/2水平降低会导致细胞死亡,Ag-NPs通过降低p-ERK1/2水平杀伤白血病细胞。反过来,p-ERK1/2水平高的白血病细胞对于Ag-NPs的抗性更强。Ag-NPs和U0126联合作用能够增强Ag-NPs的杀伤效果。因此在运用Ag-NPs抑制肿瘤细胞前,评估细胞内p-ERK1/2水平可能是必须的。同时,本研究也在理论水平上证明了有可能运用Ag-NPs治疗临床上MEK-ERK相关的白血病抗药性。