目前世界上多数国家，胃癌依然是最常见最多发的上消化道系统的恶性肿瘤之一。虽然其发病率在全球呈普遍下降趋势，但仍以年新发病例754，800例而位居癌症发病率第二位。胃癌的生存率很低，严重危害人的生活和健康。在我国，胃癌死亡率高居恶性肿瘤之首。胃癌的病因较为复杂，许多研究认为胃癌的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。本研究运用1:1病例对照研究探讨环境因素(特别是饮食因素)和微量元素与胃癌发生的关系，为胃癌的预防提供理论依据。并试图用数学模型对血清微量元素的水平建立方程，用来辅助其他生物学标志物确定胃癌的高危人群。 胃癌危险因素的病例对照研究 本研究采用以人群为基础的病例对照研究，选择海安(江苏胃癌的相对高发区)为现场，对128名胃癌患者和128名健康对照的饮食习惯、胃癌家族史、消化道疾病史等进行系统分析，以探讨与胃癌发病有关的一些主要危险因素及其他们之间的相互作用和关系。主要结果如下： 1．胃癌危险因素的单因素分析 趋势卡方检验显示：胃癌发生的危险因素包括少吃蔬菜、吃饭速度快、吃饭时生气、胃癌家族史等，而多吃豆制品为胃癌的 南京医科大学硕十学位论文保护因素。 单因素条件 LOgistiC回归分析结果显示：多吃豆制品（OR／0．706，95OCIOR—0．611－0．8 16）、kX往有类风湿关节炎史（OR—0．200，950CIO卜0．044～0．gi 2）、盲减少患胃癌勺危险；少吃蔬菜（O R＝＝R＝＝1．954，95％CIOR—1．300～2．938）、吃饭速度快 （OR二1．504，95％CIOR＝l＊gfuZ ＊64）、年收 入低（OR三1．887，95％CIOR二1＊27～2．902）、吃饭时生气（OR二6＊0，95％CIOR二2＊引～17．30）、Q味偏咸（OR＝l＊5，95％CIOR二1．137～2．394）、胃癌家族史（OR二2．444，950CIO卜 2．800～5．30 9可能土力口了患胃癌的危险性。又多因素条件LOgistiC回归分析结果显示： 少吃蔬莱、吃饭时生气、吃饭速度快、胃癌家族史进入最终模型。其中少吃蔬菜、快食、生气时吃饭具有统计学意义。少吃蔬菜、快食、吃饭时生气、胃癌家族史的归困危险百分比分别为53石％、31．9％、87＊％、56．5％；凋归 因危舱为 7．50％、16．0％、4o．1％、门石％。3．叉生分析结果和病因分值计算结果显示：在有胃癌家族史的基础上，少吃新鲜蔬莱、吃饭时生气、快食、均较单困素时危险度增加。各主要危险因素在胃癌的发生过程中具有联合作用。 胃癌的遏传流行病学研究 第一部分研究表明胃癌家族史是胃癌发生的重要危险因素之一，在此驰上，本文采用遗传流行病学病例对照的研究方法，对胃癌的家族聚集性、遗传度及遗传模式进行分析，以综合评价遗传困素在胃癌的发生过程中所起的作用。主要结果如下：1．病例组与对照组胃癌家族史的比较 －2－ 南京医科大一硕士学b沦又 病例组有胃癌家族史的比例门．58％）显著高于对照组门．57％）（P＜O刀5人 而其他癌症史在两组间未见显著性差异。将研究对象按景属关系分组，病例组中父亲、母亲、兄弟、姊妹有胃癌史的章分别为4．88％、mj7％、11．38％、卜63％、均高于对照组相应亲属分别为（2．48％、3．引％、4．13％、O％），其中母亲和兄弟有胃癌史者在两组间有显著性差异（P＜O仍），父亲和姊妹病例组虽高于对照组但未达到显著。吐水平。二核心家系一级票氖叁病革的比较 病如J络一级亲愚胃癌患病革为3．689，显著高于对照组一级亲属的胃癌患病率L”％，OR值为工93，按性别分层后，病仔fi组男性亲属患病率是对照组胃癌患病率的2．49倍，女性病例组患病率是对照组的3石2倍，按亲属关系分层，病例组母亲和兄弟的胃癌患病率（分分1为 10．74O、3．31O）明显高于对照组（P＜0．05），OR值分分为3．52和5．09；父亲和姊妹病例组胃癌患病率亦是病例组高于对照组，但没有达到显著性水平。3．胃癌家族聚集性分析 胃癌在一般胁中呈二项分布，用巾＋q广模型拟合得到病伊分布的理论数，再与一级亲属中实际友生病例数的分布进行比较，结果家族中实际病例数的分布高于二项分布的概率范围，经频数分布拟合优度的检验，P仍刀5，说明胃癌在家族中并非按机会均等的概率分布，而呈现明显的家族倾向。4．分离匕的计算 用LIMantelGart法估计胃癌性状在同胞中的分布。胃癌患者在同胞中的分离比为 14．01怅3．33o，，J、于 25o，U卜J、于显性遗传的分离比，由此推测胃癌的遗传方式可能为多基因遗传。 －3－ 南京医科大学硕士学往论丈5．一级亲属胃癌遗传度的计算 以 Falconer4传易夺性1司值模型估计调整胃癌