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原花青素类天然产物影响朊蛋白和Tau蛋白聚集的分子机制研究
【摘 要】
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淀粉样变病是一类由蛋白质错误折叠和聚集导致的疾病,包括阿尔兹海默症、帕金森病和朊病毒病等。淀粉样变病由于致病机制复杂,至今还没有有效的治疗措施。预防和治疗淀粉样变病的关键是抑制蛋白质的错误折叠和聚集,因此开发淀粉样变病抑制剂具有重要意义。目前体外和体内实验证明原花青素类化合物能抑制Tau蛋白聚集,但由于蛋白构象多变和转变时间短暂等特点,其具体作用机理仍不清楚。此外,朊病毒病作为另外一种致病机理类似
【机 构】
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兰州大学
【出 处】
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兰州大学
【发表日期】
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2021年01期
【基金项目】
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其他文献
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口蹄疫(FMD)是一种可以在猪、牛、羊以及许多野生偶蹄动物中广泛流传的疾病。口蹄疫一旦爆发将会引起巨大的经济损失。目前口蹄疫的应对措施只有宰杀填埋感染动物和疑似感染动物以及大规模接种疫苗预防口蹄疫的再次爆发。口蹄疫是由口蹄疫病毒(FMDV)引起的。口蹄疫病毒成熟的衣壳蛋白需要FMDV非结构蛋白3C蛋白酶(3Cpro)的切割。基于3C蛋白酶在口蹄疫病毒生命循环过程的关键作用,被认为是一个非常有潜力的
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1,2,4-三唑、1,3,4-噻二唑和1,3,4-硒二唑广泛存在于天然产物、材料和具有生物活性的化合物中,这类结构单元的合成已经成为有机化学研究者密切关注的热点之一。本论文主要分为三部分:第一章介绍了含有1,2,4-三唑、1,3,4-噻二唑和1,3,4-硒二唑类化合物的生物活性,概述了这三类化合物几种常用的制备方法。第二章介绍了苯磺酰腙在有机化学当中的应用,总结了苯磺酰腙作为原料合成1,2,4-三
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主要存在于植物中的生物碱作为一类重要的天然产物,具有抗疟、抗肿瘤、抗菌等方面的潜在生物活性,其中部分生物碱早已作为优秀的先导模型,用于多种药物的开发。异白叶藤碱和骆驼宁碱A都是从植物中提取分离而来的天然源生物碱。异白叶藤碱与白叶藤碱和新白叶藤碱一样,都源自非洲传统药用植物血红白叶藤,本课题组已经报道过后两者具有极佳的抗植物病原真菌活性,因此我们认为异白叶藤碱也具有相应的潜在活性。骆驼宁碱A提取自中
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本论文工作主要包含合成方法学和全合成两个方面,分为两部分分别进行阐述:第一部分:异色满参与的半频哪醇重排反应半频哪醇重排反应是一类非常重要的化学反应,在天然产物全合成、α-手性环酮构建方面有着广泛的应用。异色满由于其苄位碳原子的特殊化学活性,可以成为潜在的碳阳离子诱导烯丙醇发生半频哪醇重排。本部分内容中,我们成功开发了由Cu(OTf)_2催化的异色满诱导的分子间半频哪醇重排反应,该方法可以用于构筑
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目的:通过探讨大黄醇提取物不同极性段对大鼠血脂的调节作用,明确大黄调脂功效组分,探讨功效组分对脂质代谢相关酶基因调控以及能量代谢密切相关肠道微生态的改变,为研发以大黄为主体的血脂异常防治新药提供理论依据。方法:大黄用70%乙醇回流提取并用不同极性溶剂进行分离,得到不同的极性段组分。通过高脂饮食建立血脂异常大鼠模型,并研究口服大黄醇提取物不同极性萃取组分对血脂的干预作用。根据上述结果推断功效组分,并
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目的:钾离子-氯离子共转运体2(K+-Cl-cotransporter 2;KCC2)是成年动物脊髓背角中主要的K+-Cl-共转运体。KCC2的作用,在于维持细胞内、外Cl-的正常浓度梯度,对抑制性突触传递发挥重要的调节作用。研究显示:外周神经损伤,能够激活脊髓背角的脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor;BDNF)-Trk B信号通路,下调KCC2
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高效毛细管电泳(HPCE)是一种以毛细管为分离通道,高压直流电场为驱动力的液相分离技术,因其分离效率高、分析速度快、所需分析样本量少、分离模式多等优点成为近年来广泛利用的绿色分析技术之一。非接触电导检测器是一种通用型检测器,可以用来检测带电离子,例如无机离子、有机离子和生化物质等,随着近年来的发展,现已成功与毛细管电泳和高效液相色谱分析方法联用,而且受到了越来越多的关注。尤其在分析没有紫外吸收基团
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有机合成方法学是推动药物设计与发现的重要动力。本论文对多取代1,3-噁嗪-6-酮的合成和N,N-二甲基氨基丙二腈作为氰基供体的芳基碘化物的氰基化反应分别进行了综述和研究。论文共包含以下两个部分:第一部分:多取代1,3-噁嗪-6-酮的合成1,3-噁嗪-6-酮是一种重要的杂环骨架结构,广泛存在于药物和生物活性分子中。其骨架结构的构筑方法和活性研究一直是有机化学工作者关注的热点问题。该部分主要阐述了以三
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目的:A激酶锚定蛋白150(A-kinase anchoring protein 150;AKAP150)通过组织蛋白激酶A(protein kinase A;PKA)、蛋白激酶C(protein kinase C;PKC)和钙调神经磷酸酶(protein phosphatase 2B/calcineurin;PP2B/Ca N)调控AMPA受体(α-Amino-3-hydroxy-5-methy
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