【摘 要】
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目的:骨转移是肿瘤转移中的常见事件,伴随医疗水平提高,肿瘤患者的生存时间延长,骨转移的发病率相应增高,约75%的乳腺癌患者发生骨转移,伴随骨痛,高钙血症、病理性骨破坏、脊髓压迫、骨髓再生功能不全等并发症,严重影响病人的生存质量。现存治疗转移药物地诺单抗存在价格昂贵及诱发自发性椎体骨折的问题,寻找一种理想的抑制骨转移药物是有必要的。天然产物(Natural products,NPs)中的提取物葛根素
【基金项目】
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项目名称:葛根素诱导脂肪干细胞成骨分化分子机制及雌激素样作用研究,项目合同编号:2018GXNSFAA281074,项目来源:广西自然科学基金面上项目,项目起止时间:2019.01-2021.12;
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目的:骨转移是肿瘤转移中的常见事件,伴随医疗水平提高,肿瘤患者的生存时间延长,骨转移的发病率相应增高,约75%的乳腺癌患者发生骨转移,伴随骨痛,高钙血症、病理性骨破坏、脊髓压迫、骨髓再生功能不全等并发症,严重影响病人的生存质量。现存治疗转移药物地诺单抗存在价格昂贵及诱发自发性椎体骨折的问题,寻找一种理想的抑制骨转移药物是有必要的。天然产物(Natural products,NPs)中的提取物葛根素近年来被证实抑制于多种肿瘤细胞,但是对于骨转移未见系统性的研究。方法:通过CCK8法筛选U-2、PC-3、MDA-MB-231细胞系确定葛根素对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞和正常乳腺上皮细胞MCF-10A活性影响并建立MDA-MB-231细胞的IC50.通过克隆形成实验,划痕实验,侵袭实验研究葛根素对MDA-MB-231细胞的克隆增殖能力、迁移能力、侵袭能力研究。通过流式细胞术检测葛根素对MDA-MB-231细胞的凋亡与细胞周期影响,通过荧光定量PCR研究葛根素对MDA-MB-231细胞部分凋亡相关基因与转移相关基因表达量影响。通过胫骨定植乳腺癌转移模型研究葛根素对MDA-MB-231细胞人工骨转移的影响,所得结果通过Mirco CT、活体荧光成像、病理切片进行验证。结果:CCK8测定葛根素作用细胞OD值MDA-MB-231细胞降低,时间呈反比,与浓度成正比,MCF-10A、U-2、PC-3细胞系OD值未见影响。葛根素干预后MDA-MB-231细胞克隆增殖群落、划痕愈合率与穿过基质胶细胞数与不加药对照组相比降低,抑制效果与浓度呈正比。葛根素干预后选定凋亡基因的表达量下调,选定转移相关基因的表达量降低。葛根素干预组裸鼠体重较对照组增加,药物干预组骨破坏与病理性骨折发生率较阳性对照组降低。结论:葛根素在体外实验中抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞活性,IC50为500umol/l,抑制细胞克隆增殖、迁移与侵袭能力,抑制存在浓度依赖,这种抑制可能与葛根素抑制相关凋亡与转移基因表达量有关。葛根素在体内实验中抑制人工乳腺癌转移裸鼠骨破坏与病理性骨折,改善骨转移预后,是富有前景的骨转移相关药物。
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目的:为解决肿瘤特异性抗原对机体免疫系统激活不足而导致肿瘤疫苗抗肿瘤效率低下的问题,我们利用碘化油合成一种纳米乳佐剂,将肿瘤抗原与纳米佐剂制备成碘化油纳米疫苗,探究了碘化油纳米疫苗在体内外的免疫活性以及作用机制,并评估了其在体内的稳定性、靶向性、生物安全性及抗肿瘤效果。方法:1)合成碘化油纳米乳佐剂并制备碘化油纳米疫苗,对制剂进行表征与性能检测。使用乳化法合成水包油型的碘化油纳米乳,通过在其表面插
背景:骨稳态是机体通过多途径调节来使骨量维持在正常范围之内的一种动态平衡,受破骨细胞(Osteoclasts OCs)和成骨细胞的双重调节,其中破骨细胞发挥的作用不可估量。骨重塑过程中破骨细胞的过度活跃与多种溶骨性疾病息息相关,如:骨质疏松,癌症,关节置换术后假体松动以及骨关节炎相关的骨破坏等。破骨细胞是骨质流失过程中的必要环节,它发挥着重要的功能。破骨细胞是融合形成的巨大细胞,多细胞核和骨吸收功
目的:腱-骨界面的修复过程一般都是疤痕组织的形成,无法恢复到天然的形态及结构,也很难达到理想的生物力学强度效果。随着对天然腱-骨结构的微观解析,界面结构与其功能的紧密联系的重要性也愈加突显,模仿天然组织结构的组成来改善受损组织的再生修复策略成为了组织工程新的选择。磷酸钙液态前驱体(Ca P-PILP),一种数纳米尺度的矿化材料,可作为基元实现精确的仿生矿化,从而实现肌腱-骨界面的仿生重构。意义:本
目的:研究HIV-1感染经ART治疗患者血浆外泌体WNT信号通路m RNA差异表达,对比分析HIV-1感染经ART治疗患者与健康对照者血浆外泌体WNT信号通路m RNA的表达,了解HIV-1感染经ART治疗患者血浆外泌体WNT信号通路相关调控基因和相关功能基因种类、数量变化规律,寻找具有特征性的差异分子,为早诊断、早治疗、清除病毒储存库在内的多种策略提供侯选指标,为了解和早日攻克艾滋病以及其它相关
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目的:脊柱结核是一种慢性传染病,从发病到诊断的时间可能从几周到几年不等。其表现取决于几个因素,包括疾病的严重程度和持续时间,以及是否存在并发症。另外,脊柱结核可导致脊柱侧弯畸形和永久性神经功能障碍等严重的健康后果,它是导致瘫痪的常见原因,严重影响患者的生存和疾病预后。给现代社会带来巨大的负担。因此,改善脊柱结核的治疗,帮助提高患者的生活质量仍然是一个挑战,值得关注。方法:本研究采用液相色谱-串联质
研究背景和目的:破骨细胞的过度形成和活化可导致多种溶骨性病变,如炎症诱导的骨破坏、骨质疏松、Peget’s病、肿瘤骨溶解等。骨稳态是一个动态的过程,参与其动态平衡调节过程的包括两大主要角色,即从骨髓间充质祖细胞分化来的成骨细胞介导骨形成和源自造血干细胞的破骨细胞介导骨吸收。而如今临床针对破骨细胞骨溶解的药物基本上都不是靶向药,有很多不明确的副作用,因此应用也不是很广泛,对此研发针对破骨细胞骨溶解副
目的:近年来,老年人的艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)报告率不断攀升,尤其是老年男性患者。老年男性嫖客和暗娼(Female sex workers,FSWs)是艾滋病毒(Human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)感染的高危人群,也常常发挥着将HIV-1传播给一般人群的桥梁作用。本研究以HIV-1感染的
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