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背景与目的:乳腺癌是我国女性常见的恶性肿瘤之一,有15%-23%的乳腺癌患者Her-2阳性。Her-2阳性乳腺癌患者恶性程度较高,且预后较差,严重威胁着女性健康。曲妥珠单抗是一种针对Her-2阳性乳腺癌的特异性靶向药物。大量研究表明,曲妥珠单抗联合化疗可以有效降低Her-2阳性乳腺癌患者的复发率及转移率。肿瘤浸润淋巴细胞(Tils)作为免疫细胞之一,可参与杀灭肿瘤细胞及控制肿瘤生长。近年来,有专家学者提出,Tils能够提高曲妥珠单抗靶向治疗在Her-2阳性乳腺癌患者中的疗效。此研究的目的是为了明确Her-2阳性乳腺癌患者不同表达水平的Tils与其预后的关系,并分析Tils对于应用曲妥珠单抗的Her-2阳性乳腺癌疗效的相关性,从而希望达成更为精准的个体化治疗效果。方法:本研究收集了青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心2009年05月至2014年11月期间Her-2阳性乳腺癌患者共236例。依照Denkert研究标准,根据Tils表达的高低,将所有病例分为3个组,分别为Tils低表达组(≤10%)、Tils中表达组(>10%且≤40%)和Tils高表达组(>40%)。采用spss24.0软件包对数据进行统计分析,采用频数和构成比描述分类资料分布情况,采用卡方检验比较分类资料组间差异;采用Kplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线,采用单因素cox回归分析进行单因素分析,多因素cox回归分析探索影响预后的独立影响因素。本文所有检验均为双侧检验,结果以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)Tils在Her-2阳性乳腺癌组织原发灶中的表达特点之间的关系:Tils表达水平与患者年龄、肿块大小、TNM分期、Ki-67、ER/PR状态等指标无关,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Her-2阳性乳腺癌患者中DFS与OS影响要素的单因素分析:Tils表达水平是DFS的保护因素,随着Tils表达水平升高,患者复发转移风险降低,HR=0.354(0.153-0.818),P<0.05。TNM分期和淋巴结转移数目是DFS的危险因素,TNM分期越晚,复发转移风险增加,HR=8.592(1.936-38.129),P<0.05,淋巴结转移数目越多,患者复发转移风险增加,HR=13.81(4.145-46.039),P<0.05。影响Her-2阳性乳腺癌患者OS的因素有TNM分期,淋巴结转移数目,Tils表达水平。Tils表达水平是OS的保护因素,Tils表达水平越高,患者死亡风险降低,HR=0.252(0.1-0.637),P<0.05。TNM分期和淋巴结数目是OS的危险因素,TNM分期越晚,死亡风险增加,HR=10.868(1.354-87.214),P<0.05,淋巴结转移数目越多,死亡风险增加,HR=22.755(4.535-114.184),P<0.05。(3)Her-2阳性乳腺癌患者中DFS与OS影响要素的多因素分析:把以上单因素分析中有统计学意义的(P<0.05)的指标带入多因素分析中,Tils表达水平是DFS的保护因素,随着Tils表达水平升高,患者复发转移风险降低,HR=0.408(0.175-0.948),P<0.05。并且Tils表达水平也是OS的保护因素,随着Tils表达水平升高,患者死亡风险降低,HR=0.273(0.106-0.703),P<0.05。(4)使用曲妥珠单抗组里,Tils高表达提示患者预后较好。随着Tils表达水平升高,使用曲妥珠单抗的获益率存在上升趋势,但3组间比较差异无统计学意义,说明Tils对于曲妥珠单抗在Her-2阳性乳腺癌中的疗效无相关性。结论:在Her-2阳性乳腺癌患者中,Tils表达水平越高的患者,其预后越好。Tils与使用曲妥珠单抗在Her-2阳性乳腺癌患者中的疗效无相关性。