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乳腺癌是世界范围内的主要常见并且极易导致死亡的癌症之一。手术、放疗和化疗是目前临床治疗乳腺癌的三种主要疗法,但由于其高转移的可能性和耐药性,通常难以彻底治愈。因此有必要开发新的临床治疗药物来缓解患者的临床症状、提高治疗效率,从而延长其生存期。青蒿素及其部分衍生物,具有抑制肿瘤细胞生长和转移的作用。马来酸蒿乙醚(SM934)是一种新型的水溶性青蒿素类似物,据报道它对多种自身免疫疾病具有很好的治疗作用,但很少有实验研究它对癌症的功能作用。本课题将SM934分别与睾酮、维甲酸采用氨基羧酸键连接,得到孪药SM934-睾酮和SM934-维甲酸,并通过实验研究SM934、睾酮、维甲酸、SM934与睾酮联用、SM934与维甲酸联用以及孪药SM934-睾酮、SM934-维甲酸对乳腺癌细胞增殖和转移能力的影响。研究结果证明,在所有加药处理组中,只有SM934-睾酮处理组的乳腺癌细胞的增殖侵袭和迁移能力被抑制,并且孪药24小时对乳腺癌细胞MDA-MB-231的IC50=30.66±2.13 μM,对乳腺癌细胞SK-BR-3的IC50=31.11±1.79 μM。此外,计算机靶标预测认为组织蛋白酶K(Cathepsin K)可能是SM934-睾酮抑制乳腺癌增殖和转移的有效靶标基因。并且,通过一系列实验验证了SM934-睾酮可以显著降低乳腺癌细胞中Cathepsin K的表达。基于其他研究报道的Cathepsin K在乳腺癌中高表达,在验证这一现象的同时,本课题构建了Cathepsin K敲低质粒为深入验证Cathepsin K的表达对乳腺癌细胞增殖和转移能力的影响。此外,通过通路富集发现Cathepsin K可以调节细胞凋亡调节因子Bcl-X的表达,并且发现SM934-睾酮对Cathepsin K的抑制导致Bcl-xL表达降低。总体来说,SM934-睾酮可以通过调控Cathepsin K的表达,使其降低从而抑制与细胞凋亡转移相关的Bcl-xL基因的表达,最终达到调控乳腺癌细胞的增殖转移能力的目的。