免疫检查点抑制剂相关肝损伤临床病理特征分析

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目的:免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)是近年来肿瘤治疗领域的一个热点。ICIs治疗显著延长了恶性肿瘤患者的生存期,改善了患者的生活质量,但其治疗相关的不良反应也引起了研究者及临床医生的注意。这篇文章的目的就是对ICIs治疗相关肝损伤的个案报道、回顾性研究相关患者的临床病理特征汇总并分析。方法:我们以规定检索词为关键词在万方、中国知网、Pubmed、GeenMedical、迈特思创分别检索中文文献及英文文献。按相关的纳入及排除标准选择文献,将符合标准文献的研究病例进行汇总后分析。结果:我们共检索相关文献35篇,符合纳入及排除标准的文献共20篇,病例共83例。其中男性57例(68.67%),女性26例(31.33%)。中位年龄为57岁(14-84岁)。ICIs相关肝损伤无症状的患者占多数,其伴随症状主要包括发热、疲劳、皮疹、黄疸、恶心及腹痛。根据肝功能不全严重程度分级,<3级的病例共7例,≥3级的病例共76例。肝组织活检病理结果中以小叶性肝炎最常见。因肝癌或肝转移行原位肝移植术后复发的患者,应用ICIs后出现肝功能损伤,肝组织活检提示为急性排斥反应。接受Nivolumab/Pembrolizumab、Ipilimumab、Nivolumab/Pembrolizumab+Ipilimumab及已接受过另一种ICI治疗的患者中位年龄为58.5岁(14-84岁),57岁(24-83岁),56.5岁(31-65岁),57.5岁(35-78岁)。接受四种不同治疗方案与发生肝功能损害发生的中位时间间隔分别为5周(1-51周),9周(3-17周),2.5周(2-5周),3.5周(1-40周)。结论:ICIs相关肝损伤在大多数情况下并不严重。通常来说,ICIs相关肝损伤是无症状的,只表现为转氨酶升高,伴或不伴总胆红素的升高。当发现肝功能异常时,需根据肝功能损伤不同程度进行适当治疗。而对于既往有器官移植病史的实体肿瘤患者,因使用ICIs会导致致命的急性排斥反应,则应避免接受ICIs治疗。
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