微管相关蛋白2基因对恶性黑素瘤增殖及侵袭影响的研究

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背景恶性黑素瘤(melignant melanoma)简称恶黑,是源于黑素细胞、痣细胞的一种恶性程度较高的肿瘤,多发生于皮肤。恶黑对放疗、化疗不敏感,而手术治疗仅对早期原位恶黑奏效。恶黑发病率虽然仅占皮肤恶性肿瘤4%,死亡率却占其总数的79%。因此,探索有效的恶黑治疗方法一直是人们密切关注的问题。近年来,随着分子生物学技术的快速发展,基因治疗为恶黑患者带来了新的希望。黑素细胞来源于外胚层的神经嵴,该细胞以及恶黑细胞均具有神经嵴衍生物所固有的一些特征,如黑素细胞与神经元类似均有较多的树枝状突起;恶黑细胞具有神经嵴衍生物所固有的标记物,如原发性和转移性恶黑细胞内的外周蛋白、神经特异性烯醇化酶等标记物。近期有研究发现神经标记物微管相关蛋白-2 (microtubule- associated proteins 2,MAP2)在色素痣、恶黑的早期放射状生长阶段和垂直生长阶段的细胞内高表达,而在转移性恶黑细胞内弱表达或表达缺失。MAP2是微管相关蛋白(microtubule-associated proteins,MAPs)家族中的成员之一。MAPs和微管蛋白(tubulin)是组成微管(microtubule, MT)的主要成分。MT是细胞骨架的主要结构成分之一,参与细胞的许多生理功能,如以纺锤体的形式参与细胞的有丝分裂。MAP2是一组热稳定的磷蛋白,在脑内含量丰富,主要位于神经元的轴突和树突内。在神经元,MAP2主要生理功能为:对神经元的树突生长以及极性获得起十分重要的作用;与微管连接可使微管稳定性增加,形成较长的多聚体;使微管成束,形成稳定的微管束;干预运动蛋白与微管的相互联系,从而抑制细胞器转运。宋智琦等研究发现,体外MAP2超表达可使类椭圆形的恶黑细胞树突明显变长、变细、延伸,恢复正常黑素细胞树枝状形态;同时,细胞
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