论文部分内容阅读
氯沙坦钾为新一代ATl受体拮抗剂,具有口服有效、亲和力高、选择性强、专一性好、无激动活性、长效、高效、低毒等特点;本品不影响心血管系统的生理反应,并有助于冠心病、心肌梗死的恢复,同时可逆转高血压的左心肥大,抑制肾小球硬化,预防并改善高血压所造成的器官损害。氯沙坦钾是临床经验积累最多的沙坦类药物,现已成临床常用抗高血压和心衰的一线药物,具有广阔的市场潜力和应用前景。为满足生产需要,方便临床医师选择用药,我们仿制了氯沙坦钾片,对其进行了处方工艺、质量控制及稳定性方面的相关研究。氯沙坦钾片制剂处方及生产工艺:通过不同处方的筛选比较,采用处方量的微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮与主药混合均匀,过筛,加3%聚维酮水溶液适量混匀制软材,过筛制粒,干燥后整粒,加处方量的硬脂酸镁混匀,检测含量,压片。通过对该处方的溶出度检查和影响因素考察试验(光照试验、高温试验、高湿度试验),经生产优化,得到了操作简便、工艺成熟、稳定性良好的氯沙坦钾片生产工艺。氯沙坦钾片的质量研究工作:参考国家食品药品监督管理局颁布的氯沙坦钾片国家药品标准[WS1-(X-144)-2003Z],对本品进行含量限度、理化性状、鉴别试验、有关物质、溶出度、重量差异检查以及高效液相色谱法进行含量测定等质量研究工作。方法快速、简便、结果符合相关标准要求。氯沙坦钾片的稳定性研究:根据化学药物稳定性研究技术指导原则及中国药典2010年版二部附录的有关要求,对本品的稳定性进行了研究。结果表明本品除去外包装条件下,在强光、高温及高湿条件下各考察指标的检查结果均无明显变化,本品模拟上市包装样品经40℃±2℃、RH75%±5%下放置6个月以及长期试验25℃±2℃、RH60%±10%9个月观察,各项指标的检查结果也无明显变化。本品各项理化性质基本稳定,根据稳定性研究结果,参考氯沙坦钾片国家药品标准,建议本品应遮光、密封保存。