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目的 黑色素瘤是高度恶性皮肤肿瘤,由于其对常规化疗药物敏感性低并易产生耐药,所以改善黑色素瘤预后的关键是控制黑色素瘤转移和解决化疗耐药问题。探求黑色素瘤发生、发展、侵袭与转移机制,探求黑色素瘤化疗耐药机制,一直是肿瘤学者们关注的热点。近年来人们发现,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在包含黑色素瘤在内的绝大多数肿瘤中表达或过表达,而且其表达程度与肿瘤的预后相关。 EGFR是由1186个氨基酸组成170KDa的单跨膜糖蛋白,具有酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)活性;其分子结构由三部分组成,即:胞外与配子结合的氨基端,中间是单一及疏水的跨膜区,胞内为具有酪氨酸激酶活性的羧基端,能与ATP结合。EGFR家族包括四个成员,即:EGFR/ErbB1,HER2/ErbB2,HER3/ErbB3和HER4/ErbB4;当生长因子与EGFR结合后即可诱导EGFR受体TPK激活,四个成员间形成活性较低的同源二聚体和活性较高的异源二聚体。EGFR本身不仅有TPK活性,而且可作为TPK底物发生自身磷酸化后激活。 多细胞生物信号传导和调控是高等动物成长、发育、进化的必要条件之一。如果信号传导控制失调,将导致细胞分裂由有控变成失控而无限增殖,最终导致肿瘤发生。EGFR信号传导通路是一个重要的信号传导通路,目前发现其下游信号通路有:PI3K/AKT、RAS-RAF-MAPK p44/p42和蛋白激酶C信号通路,EGFR信号通路的激活能导致细胞增殖、凋亡抑制、异质黏附性增强、侵袭转移能力提高等等。已证实常规化疗过程中直肠癌、乳腺癌和卵巢癌细胞DNA损伤时能激活EGFR信号通路,使细胞产生耐药。我们用紫杉醇和/或EGFR抑制剂AG1478、ERK抑制剂PD98059、PI3K抑制剂LY290042分别作用黑色素瘤A375细胞,探讨EGFR信号通路与紫杉醇