【摘 要】
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目的1.分析上皮性卵巢癌术后肝转移患者的临床病理特征;2.比较上皮性卵巢癌术后肝转移组患者与无转移复发组患者的临床资料,探讨卵巢癌术后发生肝转移的相关危险因素;3.在此基础上构建预测上皮性卵巢癌术后肝转移发生风险的列线图（nomogram）模型并进行验证,实现对肝转移风险的量化,为上皮性卵巢癌术后可疑肝转移患者的临床早期诊断提供有意义的参考依据。方法对2011年1月至2018年12月在郑州大学第一
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目的1.分析上皮性卵巢癌术后肝转移患者的临床病理特征;2.比较上皮性卵巢癌术后肝转移组患者与无转移复发组患者的临床资料,探讨卵巢癌术后发生肝转移的相关危险因素;3.在此基础上构建预测上皮性卵巢癌术后肝转移发生风险的列线图（nomogram）模型并进行验证,实现对肝转移风险的量化,为上皮性卵巢癌术后可疑肝转移患者的临床早期诊断提供有意义的参考依据。方法对2011年1月至2018年12月在郑州大学第一附属医院行手术治疗的1456例ⅠA-ⅢC期上皮性卵巢癌患者的临床资料进行回顾性分析,依据纳入标准及排除标准,筛选出70例上皮性卵巢癌术后发生肝转移的患者,列为肝转移组;对照组为同一时间段收治的手术后未发生转移及复发的130例上皮性卵巢癌患者。详细记录并分析肝转移组患者的临床病理特征以及肝转移灶特点;同时搜集对照组和肝转移组患者的基本情况、检查检验、病理分期等临床资料,建立EXCEL数据库,比较两组患者的各项指标。采用SPSS 25.0及R软件进行统计学分析。单因素分析中,对于计量资料若符合正态分布则采用两独立样本t检验,否则采用Wilcoxon秩和检验;分类变量采用χ2检验。将单因素分析中有统计学差异的变量纳入Logistic多因素回归分析,筛选出肝转移发生的独立危险因素,并以独立危险因素为基础构建用于预测上皮性卵巢癌术后患者发生肝转移风险的列线图模型。列线图的预测效能由ROC曲线下面积（AUC）、校准图进行验证。结果1.临床特点:上皮性卵巢癌术后肝转移的发生率为5.41%,70例术后发生肝转移的患者初诊年龄平均为55.07± 10.46岁,其中ⅢC期32例,ⅢB期19例,ⅢA2期9例,ⅢA1期2例,ⅠA期1例,ⅠB期1例,ⅠC2期1例,ⅠC3期1例,ⅡA期1例,ⅡB期3例。卵巢癌手术当天至确诊肝转移的平均时间为28.07月,中位时间为21.00月。70例肝转移患者中,病灶位于肝右叶者27例（38.57%）,双叶多发者38例（54.29%）,病灶数目＞3个者42例（60.00%）,病灶最大直径平均为3.6cm,中位最大直径为3.2cm。确诊肝转移时有消化系统症状者48例（68.57%）,53例（75.71%）患者通过CT检查发现肝转移,经病理检查确诊者39例（55.71%）。52例（74.29%）患者确诊肝转移时血清肿瘤标志物异常升高,异常指标主要为 CA125、CA15-3、CA19-9、CA72-4。2.危险因素分析:单因素分析结果显示,组织学类型、病理分化程度、脉管癌栓、淋巴结转移、手术病理分期、腹腔冲洗液细胞学与上皮性卵巢癌术后发生肝转移显著相关（P＜0.05）。多因素分析结果显示,组织学类型（OR=8.011,P＜0.001）、病理分化程度（OR=3.349,P=0.044）、脉管癌栓（OR=9.645,P＜0.001）、淋巴结转移（OR=2.500,P=0.038）、手术病理分期（OR=6.736,P＜0.001）、腹腔冲洗液细胞学（OR=2.648,P=0.026）是影响上皮性卵巢癌术后发生肝转移的独立危险因素。3.列线图模型构建:以是否发生肝转移为因变量,上述影响因素为自变量,肝转移风险预测方程为:P=1/（1+e-（-4.841+2.081X1+1.209X2+2.266X3+0.916X4+1.908X5+0.974X6））,X1、X2、X3、X4、X5、X6分别为组织学类型（非浆液性癌=1,浆液性癌=0）、病理分化程度（低分化=1,中、高分化=0）、脉管癌栓（有=1,无=0）、淋巴结转移（有=1,无=0）、手术病理分期（Ⅲ期=1,Ⅰ期、Ⅱ期=0）、腹腔冲洗液细胞学（阳性=1,阴性=0）的量化赋值。同时构建列线图并绘制ROC曲线,区分度分析显示曲线下面积AUC为0.899（95%CI:0.857-0.942,P＜0.001）,约登指数最大值为0.646,对应的预测概率的截断值为P=0.314,此时特异度为0.746,灵敏度为0.900。结论1.上皮性卵巢癌术后肝转移常发生在术后3年以内,早期多表现为消化系统症状,多数患者通过CT检查发现肝右叶、双叶多发病灶。2.组织学类型为非浆液性癌、肿瘤低分化、有脉管癌栓、淋巴结转移、手术病理分期Ⅲ期、腹腔冲洗液细胞学阳性是上皮性卵巢癌术后发生肝转移的独立危险因素,在此基础上构建的用于预测上皮性卵巢癌术后肝转移风险的列线图模型预测效能良好,为此类患者的早期诊断提供了一定的参考依据。临床中应综合分析以上危险因素,针对存在高转移风险的患者,应加强随访和监测,进行个体化诊治。
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