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目的:胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。其病因和发病机制复杂,尚未完全阐明,涉及众多因素,包括癌基因的激活、抑癌基因的失活、突变以及多基因异常表达。在此过程中,细胞核内抑癌基因发生异常可以决定和影响着细胞核和细胞质中的蛋白表达及细胞功能状态;核膜的功能状态密切关系着细胞核和细胞质之间的信息传导及传递。
核孔复合体(nuclear pore complex,NPC)为横贯核膜的一个巨大的、极精细的多蛋白结构,Nup88蛋白是NPC的重要组成部分,位于核膜外侧,在核内外的物质运输中发挥着关键性的作用。Nup88在结直肠、肝脏、乳腺、卵巢、子宫等的恶性肿瘤中呈过度表达,而在相应的的正常组织则为弱的、零星的表达或无表达。而且最近研究发现,与原发性肿瘤相比,Nup88蛋白在淋巴结转移瘤中的表达相对增加。这些结果表明,Nup88蛋白不仅与肿瘤发生、发展有关,而且与肿瘤侵袭转移有关。p33ING1基因是Garkavtsev等在1996年以cDNA减除杂交法,发现的一个新的抑癌基因,这个基因过表达可以有效抑制肿瘤细胞的生长,同时参与细胞凋亡的调控,并与p53基因有协同作用。目前关于Nup88蛋白、p33ING1蛋白在胃腺癌中的表达意义及相关性研究国内外尚未见报道。
本研究旨在通过对正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜以及胃腺癌组织中Nup88蛋白、p33ING1蛋白表达的检测,并观察Nup88蛋白、p33ING1蛋白在正常胃黏膜、非典型增生胃黏膜以及胃腺癌组织中的表达异同,分析Nup88蛋白、1933ING1蛋白与胃腺癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度及大体形态、淋巴结转移情况等临床病理特征的相关性及二者相互关系,探讨Nup88蛋白、p33ING1蛋白的表达在胃腺癌发生、发展过程中的作用及其相关性,以期为肿瘤诊断及预后判断提供两个新的生物学指标。
方法:
采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)SP法检测10%中性福尔马林固定、石蜡包埋的25例正常胃黏膜组织、42例不典型增生胃黏膜组织及63例胃腺癌组织中Nup88蛋白及p33ING1蛋白的表达。运用统计软件SPSS18.0对数据进行统计学分析。
结果:
1.Nup88蛋白在胃腺癌中的阳性表达率为73.02%(46/63),明显高于正常胃黏膜组织的阳性表达率12.00%(3/25),二者相比差异有显著性(P<0.05)。Nup88蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率为73.02%(46/63),明显高于不典型增生胃黏膜组织中的阳性表达率28.57%(12/42),二者相比亦有显著差异(P<0.05)。Nup88蛋白在三级不典型增生胃黏膜组织中的阳性表达率分别为Ⅰ级16.67%(3/18),Ⅱ级30.77%(4/13),Ⅲ级45.45%(5/11),两两相比无统计学意义。Nup88蛋白在正常胃黏膜组织中的阳性表达率为12.00%(3/25),在不典型增生胃黏膜组织中的阳性表达率为28.57%(12/42),二者相比无统计学意义(P>0.05)。Nup88蛋白表达与胃腺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度及大体形态均无相关性(P>0.05);在有淋巴结转移组的胃腺癌组织中,Nup88蛋白阳性表达率为84.44%(38/45),无淋巴结转移组阳性率为55.56%(10/18),二者相比差异有统计学意义(P<0.05)。
2.p33ING1蛋白在胃腺癌中的阳性表达率为25.40%(16/63),明显低于正常胃黏膜组织的阳性表达率80.00%(20/25),二者相比差异有显著性(P<0.05)。p33ING1蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率为25.40%(16/63),明显低于不典型增生胃黏膜组织中的阳性表达率57.14%(24/42),二者相比亦有显著差异(P<0.05)。p33ING1蛋白在三级不典型增生胃黏膜组织中的阳性表达率分别为Ⅰ级55.56%(10/18),Ⅱ级61.45%(8/13),Ⅲ级54.55%(6/11),两两相比无统计学意义。p33ING1蛋白在正常胃黏膜组织中的阳性表达率为80.00%(20/25),在不典型增生胃黏膜组织中的阳性表达率为57.14%(24/42),二者相比无统计学意义(P>0.05)。p33ING1蛋白表达与胃腺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、分化程度及大体形态均无相关性(P>0.05);在有淋巴结转移组的胃腺癌组织中,p33ING1蛋白阳性表达率为13.33%(6/45),无淋巴结转移组阳性率为44.44%(8/18),二者相比差异有统计学意义(P<0.05)。
3.在所检测的63例胃腺癌组织中,Nup88蛋白与p33ING1蛋白的异常表达有相关性,两者呈负相关。
结论:
1.在研究样本所涉及的人群中,Nup88蛋白在胃腺癌组织中的表达明显高于正常胃黏膜组织,提示可能与胃腺癌的发生有关;Nup88蛋白在有淋巴结转移的原发性胃腺癌中的表达明显高于无转移组,提示Nup88蛋白可能与胃腺癌的转移有关。因此Nup88蛋白可作为一个胃腺癌诊断及预后的肿瘤细胞标志物。
2.在研究样本所涉及的人群中,p33ING1蛋白在胃腺癌组织中的表达明显低于正常胃黏膜组织,提示可能与胃腺癌的发生有关;p33ING1蛋白在有淋巴结转移的原发性胃腺癌中的表达明显低于无转移组,提示p33ING1蛋白可能与胃腺癌的转移有关。因此p33ING1蛋白可作为一个胃腺癌预后的肿瘤细胞标志物。
3.Nup88蛋白、p33ING1蛋白表达与胃腺癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度及大体形态均无相关性。
4.在研究样本所涉及的人群中,胃腺癌组织中Nup88蛋白的阳性表达与p33ING1蛋白的阳性表达有负相关性。