本课题研究的非毒性甲状腺肿指单纯性甲状腺肿和甲状腺腺瘤，是临床常见的内分泌系统疾病，由精神、环境、遗传等因素引起，以甲状腺弥漫性或结节性肿大而不伴有甲亢为特征。甲肿方是导师李任先教授的经验方，临床观察对甲状腺肿有良好的疗效。为系统总结导师治疗甲状腺肿的经验，探讨甲肿方的作用机制，在回顾古今文献的基础上，本课题系统地观察了该方的临床疗效，并研究其对甲状腺肿大鼠甲状腺功能、显微及超微结构、甲状腺细胞增殖与凋亡及其凋亡相关调控基因蛋白表达的影响，以期为今后进一步的研究奠定基础。理论研究 非毒性甲状腺肿属中医“瘿”病范畴，其中单纯性甲状腺肿相当于“气瘿”，甲状腺腺瘤相当于“肉瘿”。秦汉时中医便认识到瘿病发病与水土有关，并用海藻、昆布等含碘中药进行治疗。唐宋时期进一步认识发病与饮食、情志失调有关，病理环节主要为气滞和痰凝，治法采用疏肝理气、解郁消肿等。此期将瘿分为石、肉、筋、血、气瘿五类，还创造性地将动物甲状腺作为治疗药物。明清时期已积累了大量的治瘿方剂。西医对本病的治疗存在缺陷，如补碘疗效不高；甲状腺激素疗效尚可，但剂量不易掌握、易导致甲亢；手术疗效好，但术后常需长期甚至终身服用甲状腺激素来预防复发或维持甲状腺功能。因此寻找更安全、有效和方便的甲状腺肿治疗药物仍是一个有意义的课题。近十年的研究报道显示，许多中药方剂具有较好的疗效，但大多数研究为低层次重复，缺乏科学的设计，结论的说服力不强。博士学位论文·甲肿方沽疗非霉性甲状回肿的临床疗效与机理研究 临床研究 共有28例自愿受试者完成为期2至6个月的临床观察，均诊断为单纯性甲状腺肿或甲状腺腺瘤（气樱、肉樱），且经彩色B超证实甲状腺弥漫性肿大，或l和有囊性、实质性或混合性结节，排除甲亢及恶性肿瘤。按辨证辨病相结合的原则，辨证分为脾虚痰凝、肝郁气滞痰凝和其它型，分别给予甲肿方1号、甲肿方＊号以及两方合用进行治疗。另选取16例同期接受L－T．治疗的病例为对照。结果甲肿方组临床治愈忙．86％、显效32．N％、总有效8929Oh；而L－L组治愈31．25％、显效18．75％、总有效62．50％。临床疗效比较，总有效率之间差异有显著性意义0＜0刀5人甲肿方组11例、卜L组6例完成6个月随访，前组复发 2例，后组复发 3例，复发率甲肿方组低于 L－T4组，差异有显著意义o叱刀5人观察衰明甲肿方无毒副作用。本研究亦提示，甲肿方能升高血 T4、T3、FT3，降低 TSH，但作用不如 L·T4明显。 实验研究 取56只大鼠，每日灌服丙基硫氧啼唆，共6周。其中20只从第ZI天，同时沼服甲肿方，共3周。每周处死大鼠一批。另取18只大鼠为正常对照，每日用自来水灌胃1次，分批处死。以戊巴比妥钠麻醉，眼眶采集血样，剥取甲状腺组织，电子天平称取湿重。甲状腺标本分为二份，一份置于 10％甲醛固定，用于光镜观察和免疫组化检测；一份于戊二醛固液中固定，用于电镜观察。结果显示，造模大鼠甲状腺湿重约为正常大鼠的吕倍；T3、T4、FT3降低和TSH升高；FSS基因蛋白表达增加以及bel正基因蛋白表达减少；且出现明显的显极及超微结构的病理性改变。而甲肿方治疗大鼠甲状腺湿重较模型大鼠减轻 213；T沪 T4、FT3、TSH以及显微、超微结构趋子正常；甲状腺细胞增殖与凋亡比值增大并接近正常；Fas基因蛋白表达先继续增加，后渐降低，而比．2一2 一一中文扬耍基因蛋白表达先继续降低，后渐增加，最后两者均接近正常。 结 论 甲肿方临床疗效较 L14高，作用较 L－T4持久，无副作用，对患者甲状腺激素有一定的调节作用。甲肿方还可使甲肿大鼠甲状腺明显缩小，使其甲状腺显微、超微结构趋于正常：可使甲肿大鼠＊、L、＊L升高及TSH降低；抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，调节增殖与凋亡之间的动态平衡；促进凋亡受体FSS基因蛋白的表达和抑制凋亡抑制基因belZ蛋白表达。