目的:尿酸(uric acid，UA)的影响因素既往多为横断面研究，纵向随访研究极少。本研究是在沈阳地区通过筛选筛查出健康人群，通过观察2008年和2011年纵向随访的同一健康人群探讨尿酸水平影响因素及相关基因多态性关系的研究;目前UA的研究多为与血液生化指标的关系，较少研究与动脉硬化检查方面指标的相关性，本研究主要从上述两个方面着手更深一步的探讨尿酸在健康人群中的作用，找到影响其变化的可能因素及其与动脉等大血管硬化的关系。全基因组关联研究(genome-wide association study，GWAS)是近年来广泛被应用于痛风遗传学等方面的主要研究方法，本研究是首次在沈阳地区对健康人群和疾病人群进行SLC2A9、ABCG2、GCKR、KCNQ1、IGFIR、VEGFR单核苷酸基因多态性的研究，观察在沈阳地区健康和疾病人群中的基因型携带频率及等位基因携带频率。　　研究方法:1.沈阳地区健康人群血尿酸水平影响因素的研究:通过前期的对研究对象的筛选，以2008年沈阳社区筛选出的504名健康人群为基础，在2011年随访后随访资料完整的人群共346例，年龄范围在37岁-87岁之间，即为本研究的研究对象，行2008年和2011年回顾性纵向研究，进行血尿酸及生化指标测定，测量PWV和ABI、CIMT。2.沈阳地区人群血尿酸水平及相关基因多态性分析:2016年3月-2016年12月沈阳中国医科大学附属第一医院全科医学科住院患者，化验有血尿酸增高或者曾经血尿酸增高者，共收集病例195例，采静脉全血，与346例健康人群在2011年留存的冰冻静脉全血一起提取DNA行基因多态性检测。分别根据六个基因SLC2A9、ABCG2、GCKR、KCNQ1、IGFIR、VEGFR上的相应SNP位点附近序列设计KASP引物，提取的全血DNA进行PCR体系构建，获得基因分型结果。3.统计学分析:选用IBM SPSS19.0软件进行统计分析。用Kolmogorov-Smimov方法检验是否符合正态分布;用均数±标准差表示计量资料，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法;采用线性相关分析和偏相关分析等方法来评价是否存在关联性，分别描述高尿酸血症和健康人群SNP位点的多态分布情况，分布差异用X2检验。计算高尿酸血症发生的危险度时，分别运用相加、显性和隐性模型，用SHEsis软件进行单倍体分析。　　结果:1.沈阳地区健康人群血尿酸水平影响因素的研究:在2008-2011年的3年纵向变化趋势中，在＜60岁的人群尿酸呈现增加趋势，但是对于≥60岁的人群反而呈逐步下降趋势;2011年横向研究提示尿酸水平随着年龄增加有一定的增长趋势，尿酸与体重之间的关系结果提示随着体重指数的增加，尿酸水平也呈现一定的增高趋势，正常组和超重组均有统计学意义(P＜0.05);肥胖组无统计学意义。2011年随访的纵向人群和2008年的人群比较WHR有明显增高趋势，2011年随访的人群和2008年的人群比较，血压变化无明显趋势变化。2008年和2011年的研究结果提示调整之前的影响因素如性别、体重指数、肝功能、血常规、血脂等指标时，尿酸水平和年龄呈正相关且r值呈增加趋势，而调整因素添加肾功能后，血尿酸水平和年龄无相关性(P＞0.05)，提示肾功能是UA水平的决定性因素。对肾功能的3个指标（BUN、CR、CYSC）逐一进行影响因素的调整发现CR是决定性的影响因素，用eGFR公式计算后，尿酸与肾小球滤过率亦呈明显相关。尿酸与IMT有关联性;与ABI无相关;与PWV、PWV呈一定的正相关。2.沈阳地区人群血尿酸水平及相关基因多态性分析:无论是健康人群，还是高尿酸血症疾病人群，六个SNP位点基因型的分布都是均衡的(X2检验均P＞0.05)，符合Hardy-weinberg遗传平衡定律。健康人群和疾病人群的TC、HDL、LDL、TG、GLU、ALT、TBA、TBIL、CR、CYSC有统计学差异，尿酸在二者之间无统计学差异。女性调整了UA、TC、HDL、LDL、GLU、TBIL、CYSC影响因素后，rs2231142的相加模型和隐性模型有统计学意义。3.男性单倍型A-C-A-A-G-G、A-C-G-C-G-G、A-T-G-A-A-G在高尿酸血症人群和健康人群间分布有统计学差异(P＜0.05)，其中A-C-A-A-G-G、A-T-G-A-A-G是高尿酸血症的危险因素、而单倍型A-C-G-C-G-G是保护性因素;女性单倍型A-C-G-C-G-G、A-T-A-C-A-T有统计学差异(P＜0.05)，其中A-T-A-C-A-T是危险因素，A-C-G-C-G-G是保护性因素。　　结论:1、在UA的影响因素中，肾功能是根本的影响因素，而在肾功能中CR和GFR是决定性因素，年龄、体重、血压、血脂、肝功、肾功、血糖是影响尿酸的次要因素;SUA与动脉粥样硬化之间关系密切，UA是IMT和PWV的影响因素，与RABI、LABI无相关。2、男性健康人群和疾病人群的HDL、LDL、TG、GLU、ALT、TBA、CYSC有差异，女性健康人群和疾病人群的UA、TC、HDL、LDL、GLU、TBIL、CYSC有差异;女性调整了UA、TC、HDL、LDL、GLU、TBIL、CYSC影响因素后，rs2231142的相加模型和隐性模型有统计学意义。3、男性单倍型A-C-A-A-G-G、A-T-G-A-A-G是高尿酸血症的危险因素;而单倍型A-C-G-C-G-G是保护性因素，可以降低高尿酸血症的发生;女性单倍型A-T-A-C-A-T是危险因素，单倍型A-C-G-C-G-G是保护性因素。